线粒体应激介导的钼中毒山羊肝细胞凋亡机制
批准号:
31101863
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
曹华斌
依托单位:
学科分类:
临床兽医学
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
张彩英、李浩棠、罗军荣、黄爱民、张捷、庄熠
中文摘要
钼是江西省境内一种重要的工业和环境重金属污染物,其最初蓄积和产生毒性作用的靶器官是肝脏。线粒体应激介导的细胞凋亡过程与重金属元素的毒性作用密切相关,但其与钼致山羊肝细胞的毒性关系尚不明确。选用钼敏感的"山羊"为实验对象,通过建立钼中毒试验模型,在体内和体外研究钼对山羊肝细胞线粒体MPTP、氧化呼吸、ATP生成及电子传递链的影响,观察线粒体应激改变对Cyt C、Smac/DIABL、Ca2+释放及其活化Caspase-9启动的酶解级联反应的影响;研究Bcl-2对此凋亡通路的作用,试图确立线粒体在高钼环境下山羊肝细胞凋亡过程中可能的介导作用,从动物、细胞、亚细胞和分子水平揭示反刍兽钼中毒肝细胞线粒体应激变化与细胞凋亡发生的相关性,分析山羊钼中毒肝细胞凋亡机制和调控环节;探讨MnTDM对上述过程的修饰作用,为反刍兽钼中毒的防治提供新思路,也为人类相关重金属元素中毒疾病的研究与治疗提供借鉴。
英文摘要
钼是江西赣南地区重要的重金属污染物。线粒体应激介导的细胞凋亡过程与重金属元素的毒性作用密切相关,但其与钼致山羊肝细胞的毒性关系尚不明确。通过建立山羊钼中毒试验模型,研究不同钼水平对山羊肝功能、线粒体自由基代谢及其组织超微结构、凋亡基因表达的影响,探讨了线粒体应激介导的山羊肝细胞凋亡机制。研究结果显示,高钼水平可导致山羊肝钼含量增加,肝功能下降,肝细胞线粒体自由基生成增多,抗氧化功能下降;高钼组山羊肝细胞线粒体数量减少、肿胀,内外两腔扩张,嵴模糊,出现线粒体嵴破坏及细胞腔空泡化;高钼水平可导致山羊肝组织凋亡相关基因Bcl-2 mRNA的表达下降,Cyt C、Caspase-3和Smac/DIABLO mRNA表达升高。结果表明,肝细胞线粒体氧化应激与肝细胞凋亡是山羊钼中毒中重要的病理性改变。此外,根据研究需要,探讨了不同钼水平对山羊瘤胃内环境、山羊肝组织微量元素代谢的影响,为反刍兽钼中毒的发病机理进行了较全面的分析,并可为人类相关重金属元素中毒疾病的研究与治疗提供借鉴。
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DOI:
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发表时间:
2014
期刊:
中国兽医学报
影响因子:
--
作者:
[顾小龙, 王琦, 曹华斌, 庄煜, 张彩英, 胡国良, 郭小权, 黄爱民]
通讯作者:
黄爱民
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
畜牧兽医学报
影响因子:
--
作者:
[顾小龙, 王琦, 曹华斌, 张彩英, 庄煜, 胡国良, 郭小权, 黄爱民]
通讯作者:
黄爱民
DOI:
--
发表时间:
2014
期刊:
动物营养学报
影响因子:
--
作者:
[庄煜, 王琦, 曹华斌, 胡国良, 罗军荣, 顾小龙]
通讯作者:
顾小龙
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
中国兽医学报
影响因子:
--
作者:
[王荣梅, 张彩英, 黄爱民, 熊金, 宗益波, 曹华斌]
通讯作者:
曹华斌
DOI:
--
发表时间:
2013
期刊:
中国兽医学报
影响因子:
--
作者:
[何海健, 曹华斌, 张彩英, 黄爱民, 张捷]
通讯作者:
张捷
共 7 条
cAMP-PKA通路调控NDUFV2表达在钼、镉及其联合胁迫致羊肝细胞线粒体损伤中的作用
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批准号:32460911
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项目类别:地区科学基金项目
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资助金额:32.00万元
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批准年份:2024
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负责人:曹华斌
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依托单位:
国内基金
海外基金