Sema3E在CHARGE综合症中的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81160144
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
徐洪
依托单位:
学科分类:
H0901.神经系统发育与代谢异常
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
欧阳涟、何友文、熊顺强
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中文摘要
CHARGE综合症是一种散发罕见遗传病,主要症状有眼组织缺损、耳发育异常/听力损失、颅神经发育异常等,是导致新生儿先天缺陷的常见原因之一。大部分患者体内存在CHD7(chromodomain helicase DNA binding protein 7 )基因突变,CHD7是基因调控蛋白,其诱发CHARGE综合症的分子机制尚知之甚少。有研究提示Sema3E可能与CHARGE综合症有关。我们初步研究发现敲减Sema3E导致斑马鱼眼睛变小、视神经投射异常,并且耳石变小、数目减少甚至消失(未发表),这些表型与CHARGE综合症的某些典型症状相似。在本课题中,我们将通过基因敲减、过量表达等手段,研究Sema3E和CHD7在CHARGE综合症中的作用及机制,研究Sema3E是否直接参与或被CHD7调控而间接参与CHARGE综合症。本研究将为深入了解CHARGE综合症的病理机制提供线索。
英文摘要
Chd7是CHARGE综合症的已知主要致病基因,也有关于3型Semaphorin包括Sema3E突变的报道,该疾病的致病机制尚不清楚。我们发现在斑马鱼中敲减Sema3E导致类似人类CHARGE综合症的系列表型,这些表型与Chd7敲减所致表型一致。进一步研究发现,Sema3E和Chd7都能调节神经脊细胞的迁移,这可能是导致CHARGE综合症表型的细胞机制。Chd7能够调节包括Sema3E在内的3型Semaphorin的表达水平,也影响其受体Nrp的表达。Chd7和Sema3E在体内有协同效应,共同导致CHARGE综合症相关表型。我们的研究结果支持本项目申请时的推论,即Sema3E可能通过影响神经脊细胞的迁移而导致CHARGE综合症,而Chd7则可通过影响3型Semaphorin包括Sema3E信号通路,而调节神经脊细胞的迁移,进而导致CHARGE综合症。我们的研究结果至少部分地揭示了CHARGE综合症的致病机制。
期刊论文列表
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cAMP-Induced Expression of Neuropilin1 Promotes Retinal Axon Crossing in the Zebrafish Optic Chiasm
cAMP 诱导的 Neuropilin1 表达促进斑马鱼视交叉视网膜轴突交叉
DOI:10.1523/jneurosci.0197-13.2013
发表时间:2013-07-03
期刊:JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子:5.3
作者:Dell, Alison L.;Fried-Cassorla, Emma;Raper, Jonathan A.
通讯作者:Raper, Jonathan A.
孤独症基因CHD8在肠神经系统发育微环境中的作用和机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    33万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    徐洪
  • 依托单位:
孤独症高风险基因chd8在肠-免疫-脑中的作用和机制
  • 批准号:
    31960169
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    41.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    徐洪
  • 依托单位:
自闭症高风险基因Chd8在神经发生中的时序性调控作用和机制研究
  • 批准号:
    81760216
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    徐洪
  • 依托单位:
CRMP蛋白家族在体内中枢神经轴突生长和导向中的作用及机制研究
  • 批准号:
    31171044
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    66.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    徐洪
  • 依托单位:
国内基金
海外基金