Chd7是CHARGE综合症的已知主要致病基因，也有关于3型Semaphorin包括Sema3E突变的报道，该疾病的致病机制尚不清楚。我们发现在斑马鱼中敲减Sema3E导致类似人类CHARGE综合症的系列表型，这些表型与Chd7敲减所致表型一致。进一步研究发现，Sema3E和Chd7都能调节神经脊细胞的迁移，这可能是导致CHARGE综合症表型的细胞机制。Chd7能够调节包括Sema3E在内的3型Semaphorin的表达水平，也影响其受体Nrp的表达。Chd7和Sema3E在体内有协同效应，共同导致CHARGE综合症相关表型。我们的研究结果支持本项目申请时的推论，即Sema3E可能通过影响神经脊细胞的迁移而导致CHARGE综合症，而Chd7则可通过影响3型Semaphorin包括Sema3E信号通路，而调节神经脊细胞的迁移，进而导致CHARGE综合症。我们的研究结果至少部分地揭示了CHARGE综合症的致病机制。