HPV整合和RARB2基因沉默在宫颈癌中相互作用的表观调节机制研究
结题报告
批准号:
30872741
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
张忠明
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2011
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
岩坂刚、城圭一郎、韩晓兵、宗璐、赵延红、李宏宏、刘丹、刘秋霞
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中文摘要
高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染以及病毒基因对宿主基因组的整合是宫颈癌的核心病因;维甲酸受体β2(RARB2)是宫颈癌中最常见的表达沉默的肿瘤抑制基因,且为表观调节引起。上述二者致病的关系不明。本研究拟通过对不同宫颈病变的永生上皮;不同HPV基因存在状况的癌细胞株;不同宫颈病变临床标本,共三个系列RARB2表达沉默状况、启动子 DNA甲基化、组蛋白修饰模式、甲基化结合蛋白的检测,结合基因测序,明确HPV感染和RARB2沉默的表观调节状况以及二者在宫颈癌形成中的关联性。进一步通过不同基因组件组合的HPV构建质粒对转染细胞RARB2表达和表观调节状况的影响以及维甲酸对前者的影响,阐明HPV整合引发RARB2表观沉默的关键基因以及相反作用方向上的关键因素对HPV基因各组件的功能和状态的影响,探索HPV基因整合和RARB2沉默相互作用的表观调节机制,为宫颈癌的形成机制和临床干预提供新的重要模式。
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