EPA和DHA经调节肌源性IL-6表达改善脂质代谢紊乱的作用及机制研究
批准号:
82073542
项目类别:
面上项目
资助金额:
53.0 万元
负责人:
毛丽梅
依托单位:
学科分类:
人类营养
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
毛丽梅
中文摘要
近年研究表明,白细胞介素6(IL-6)不只是一种炎性因子,还是骨骼肌分泌的一种重要肌动蛋白,肌源性IL-6因参与脂质代谢调节而备受关注,有望成为改善脂质代谢紊乱的新靶点。本课题组前期研究发现EPA和DHA均能上调小鼠骨骼肌IL-6的表达和分泌,并可能与其对脂质代谢的改善作用相关。本项目拟在前期研究的基础之上,以正常和特异性敲除骨骼肌IL-6基因的C57/BL6J小鼠和C2C12肌管细胞、3T3-L1脂肪细胞系作为实验对象,系统研究EPA和DHA经调节肌源性IL-6表达及分泌对脂质代谢的改善作用,并从TRPV1/PKC/Ca2+和AMPK/STAT3通路阐明其内在机理。其研究结果将为合理摄入EPA和DHA以改善脂质代谢紊乱提供新的理论依据,为相关慢性病的早期防治提供新的思路和途径,有重要理论价值和现实意义。
英文摘要
Recent studies have shown that interleukin 6 (IL-6) is not only an inflammatory factor, but also an important myokine secreted by skeletal muscle. Muscle-derived IL-6, an expected target for lipid metabolism disorders therapies, has received much attention because of its regulation of lipid metabolism. Our previous research found that both EPA and DHA up-regulated the expression and secretion of muscle-derived IL-6 in mice, which may be involved in the regulation of lipid metabolism. Based on that, the present study aims to systematically investigate the effect of EPA and DHA on muscle-derived IL-6 expression and secretion to improve lipid metabolism disorders, and elucidate the possible underlying mechanism mediated via TRPV1/PKC/Ca2+ and AMPK/STAT3 pathway using wild type C57/BL6J mice, muscle-derived IL-6 knockout mice C2C12 myotubes and 3T3-L1 adipocytes. Results of the present study will provide a new scientific evidence for reasonable intakes of EPA and DHA to improve lipid metabolism disorders, a new perspective and approach for the early prevention and treatment of lipid metabolism disorders and its related non-communicable chronic diseases.
本项目以正常和特异性敲除骨骼肌IL-6基因的C57BL/6J小鼠和C2C12肌管细胞、3T3-L1脂肪细胞系作为实验对象,全面系统研究EPA和DHA经调节肌源性IL-6表达及分泌对脂质代谢的改善作用,并从TRPV1/PKC/Ca2+和AMPK/STAT3通路阐明其内在机理。.本研究发现:.1.不同浓度(25-400μmol/L)EPA和DHA可促进C2C12肌管细胞IL-6的表达与分泌,其中200μmol/L干预24h效果较为显著;.2.EPA和DHA可能通过TRPV1/PKC/Ca2+信号通路刺激C2C12肌管细胞IL-6的表达与分泌;.3.经适宜浓度(50-400μmol/L)EPA与DHA干预的C2C12肌管细胞可改善3T3-L1脂肪细胞的脂质代谢功能,其中200μmol/L干预效果较为显著;.4.EPA干预的C2C12肌管细胞可能通过IL-6/STAT3信号通路提高3T3-L1脂肪细胞的脂质分解代谢功能,通过STAT3信号通路提高其脂质氧化和脂质合成功能;DHA干预的C2C12肌管细胞可能通过IL-6/AMPK信号通路改善3T3-L1脂肪细胞的脂质分解和氧化功能,通过AMPK信号通路降低其脂质合成功能;.5.不同剂量EPA、DHA对高脂喂养C57BL/6J小鼠脂代谢的调节作用不同,中剂量(410mg/kg.BW)EPA、DHA更有利于改善小鼠的脂代谢紊乱;.6.EPA通过TRPV1/CaM/NFATC1信号通路促进肌源性IL-6表达,而DHA通过TRPV1/PKC/CaN/NFATC1信号通路促进肌源性IL-6表达;.7.DHA对高脂喂养小鼠脂代谢紊乱的改善作用在条件敲除肌源性IL-6后依然存在,而EPA对脂代谢紊乱的改善作用在条件敲除肌源性IL-6后被弱化甚至消失:表明EPA对脂代谢的调节作用依赖于肌源性IL-6,而DHA对脂代谢的改善作用与肌源性IL-6无关;.8.EPA通过上调肌源性IL-6表达激活脂肪组织AMPK和STAT3发挥脂代谢调节作用,而DHA改善脂代谢的作用可能仅部分归因于肌源性IL-6激活脂肪组织AMPK和STAT3信号通路,DHA可能主要通过其他机制调节脂代谢。.该研究为合理摄入EPA和DHA以改善脂质代谢紊乱提供新的理论依据,为相关慢性病的早期防治提供新的思路和途径,有重要理论价值和现实意义。
EPA和DHA调节胰岛素抵抗的作用差异及GPR120/PPARγ介导的机制研究
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批准号:81773425
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2017
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负责人:毛丽梅
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依托单位:
膳食n6/n3脂肪酸构成对脂联素表达的调节及CDK5/PPARγ介导的机制研究
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批准号:81273072
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项目类别:面上项目
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资助金额:70.0万元
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批准年份:2012
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负责人:毛丽梅
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依托单位:
国内基金
海外基金