摘要：该申请项目已经以硫氧还蛋白还原酶（TrxR)为靶点，研究了几类小分子化合物与其相互作用，并探讨了可能的作用机制，已经取得如下成果：.1. 揭示了姜黄素和藤黄酸在细胞内可以通过作用于TrxR而诱导活性氧的生成，最终通过氧化应激而导致细胞死亡。.2. 以姜黄素为先导化合物，合成了系列姜黄素的类似物，并研究了它们在体外抑制TrxR的活性。.3. 发展了以氧化苯胂为探针的新方法来在体外检测TrxR的氧化/还原态的变化。目前正在继续对方法进行优化，希望可以将此方法应用于检测细胞内或体内TrxR的氧化/还原态的变化。.4. 发展了首个选择性的、可以在活细胞内成像的TrxR荧光探针TRFS-green。.5. 发展了与细胞内氧化还原水平相关的、选择性的锌离子荧光探针分子。.6. 经过该项目资助，共发表SCI论文9篇，其中SCI一区1篇（J. Am. Chem. Soc.), 二区论文4篇；培养博士研究生2人（1人已毕业），硕士研究生3人（1人已毕业）；建立了稳定的、多学科交叉的化学生物学研究队伍。