肝细胞肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，已占居民肿瘤死亡的第二位。江苏启东是著名的肝癌高发区，乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染和黄曲酶毒素暴露是导致该地肝癌发生的两大主要原因，然而HBV致癌或协同致癌的分子机理迄今尚未揭示。近年研究提示HBV基因型以及1762T/1764A连锁突变可能与肝癌的发生有关。为了阐明启东地区肝癌高发的分子病毒学机理，本研究拟在启东肝癌现场已建立的前瞻性队列中，进行4部分研究工作：1. 启东HBV流行毒株的基因型别鉴定；2. HBV 1762T/1764A突变与启东肝癌关系的前瞻性研究；3. HBV全基因范围内肝癌相关突变的筛选；4. 从X基因功能分析入手，探讨病毒自然变异的生物学意义。研究结果不仅将填补启东肝癌高发区HBV基因未分型的空白，而且也将为研究HBV的致癌机理以及肝癌的预防和干预提供新的方向。