miR-146与miR-200 在高脂诱导的大鼠肝脏胰岛素抵抗形成中的作用与机制

在前期工作的基础上，深入研究miR-146a/b 和miR-200a/b 在肝脏胰岛素抵抗形成中作用和机制；并探讨这些miRNAs 的靶标分子与炎症信号通路和胰岛素信号通路的关系；另外，我们同时要观察miR-200a/b 及其靶标ZEB1 是否在肝脏脂肪沉积中起到作用，以促进肝脏胰岛素抵抗的形成。对照原定研究计划，本课题完成了miR-146 的研究工作；建立了miR-200b转基因小鼠，但是由于小鼠品系原因未能传代，无法进一步分析miR-200的作用；仅在原代miR-200b转基因小鼠基础上分析了肌肉组织中的信号通路改变；根据非酒精性脂肪肝的研究进展，在原计划基础上增加研究了小檗碱缓解非酒精性脂肪肝的工作和其他非编码RNA的研究内容。可惜的是，至今尚无标注该基金号的论文发表。培养5名硕士研究生。本课题取得的主要进展包括：（1）Ad-miR-146a尾静脉注射可以减轻HFD小鼠炎症反应，缓解非酒精性脂肪肝和胰岛素抵抗；（2）通过miR-200b转基因小鼠发现miR-200b在肌肉组织中的调控网络；（3）盐酸小檗碱抑制肠道菌群和NLRP3炎症小体进而缓解非酒精性脂肪肝；（4）初步证实miR-486可以调节靶基因Pten/Foxo1的表达水平从而影响VLDL的合成。