抗体结构信息专家分析数据库的建立及应用

作为生物技术药物的重要组成部分-抗体药物发展迅猛，目前国外FDA批准上市的抗体药物有19种，近80％为人源化抗体，而我国自行研制的抗体药物仍以鼠单抗为主。因此，抗体人源化改造、亲和力提高和效应功能增强是我国发展抗体药物的关键之一。近年来，随着结构生物学、生物信息学、计算机科学的迅速发展，借助已有的抗原/抗体序列、结构信息，从理论上建立相关数学模型指导实验，使抗体的改造不再盲目。同时，依据结构开展合理药物设计，已成为新药研究的主体。本项申请拟构建包括影响抗体表达因素、抗体三维结构模拟、抗原-抗体相互作用复合物模拟、抗体分子改造及新抗体分子设计的抗体结构信息专家分析数据库；确定抗原-抗体相互作用的活性中心或结合部位，为抗原表位理论预测模型、抗原－抗体相互作用的动态模式提供依据，进而对抗原-抗体相互作用的理论模型进行修正，为有效地初步筛选和改造抗体、设计新抗体候选物奠定基础。