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Oct4转录调控Ing4在诱导多能干细胞重编程过程中的作用和机制
结题报告
批准号:
31101060
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
赵宏喜
学科分类:
C1201.干细胞基础研究
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李扬、周士新、刘学武、姜锋、李怡、王珺、雷洁
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中文摘要
诱导多能干细胞(iPSC)具有广阔的应用前景,重编程效率低是制约其发展的瓶颈,阐明重编程分子机制是提高效率的关键。Oct4是iPS技术最为重要的因子,主要通过调控下游靶基因启动重编程,揭示其下游信号通路及作用对于理解重编程机制意义重大。我们前期采用ChIP-SEQ技术寻找外源Oct4启动神经前体细胞重编程的靶基因,发现Ing4可能是其下游重要靶分子,并初步证实Oct4可抑制Ing4表达。Ing4属肿瘤生长抑制基因家族,是调控p53活性、HIF信号通路及细胞周期重要的蛋白因子。Oct4调控Ing4很可能在体细胞重编程过程中发挥重要作用。本项目拟在前期工作基础上采用多种分子生物学方法系统研究Oct4调控Ing4的分子机制;分析这种新的调控机制在体细胞重编程过程中的生物学功能;并初步探讨其影响体细胞重编程的作用机制。本课题将为阐明Oct4调控体细胞重编程分子机制,进而提高iPSC效率奠定基础。
英文摘要
诱导多能干细胞(iPS)为再生医学提供了可用于细胞移植的自体细胞,具有潜在和广阔的临床应用前景。然而,iPSC领域的研究才刚刚开始,重编程效率低是其走向应用的一大瓶颈。主要原因在于重编程的分子机制不清。本项目以OCT4为核心,采用ChIP-SEQ技术结合生物信息学分析首次发现Ing4极有可能是Oct4启动神经前体细胞重编程过程中重要靶分子之一,拟采用多种分子生物学和细胞生物学实验技术研究OCT4对ING4调控的分子机制以及这种调控机制在重编程过程中的作用。 研究发现:ING4启动子区可能存在OCT4的结合位点,而且将该位点突变后,荧光素酶报告基因的活性未受OCT4的抑制;将ING4在人神经前体细胞降调节后,采用OCT4重编程的效率明显提高。上述结果提示:OCT4可能转录抑制ING4的表达;OCT4可能通过转录抑制ING4的表达促进体细胞重编程的完成。本课题为进一步阐明体细胞重编程的分子机制提供依据,同时为提高重编程的效率奠定一定的理论基础。初步完成了预定研究内容,发表SCI论文1篇。
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DOI:10.1089/scd.2012.0428
发表时间:2013-04-01
期刊:STEM CELLS AND DEVELOPMENT
影响因子:4
作者:Li, Yang;Li, Xiaoni;Tan, Jichun
通讯作者:Tan, Jichun
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