外泌体传递miR-1229在结直肠癌中转运调控机制研究

批准号:
81802093
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
孙慧玲
依托单位:
学科分类:
H2605.分子生物学检验
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
米琼宇、周琎、聂珍琳、谭明娟、徐牧、刘翔翔、潘蓓
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中文摘要
外泌体是细胞间通讯的新兴介体。研究表明外泌体传递的miRNAs在肿瘤的发生发展中起着重要作用,先前miRNAs微阵列芯片提示外泌体中miR-1229在结直肠癌(CRC)血清中高表达,但是其确切的临床意义和信号转导机制尚未明了。本研究将首先利用CRC血清样本评估外泌体miR-1229在CRC中的表达特征,探讨外泌体中miR-1229的表达与CRC预后及LIFR/Hippo-YAP通路的关系;其次,利用细胞和动物实验探讨不均一型核糖核蛋白A2B1(hnRNPA2B1)在外泌体传递miR-1229的作用及其hnRNPA2B1介导的miR-1229/LIFR/Hippo-YAP调控网络在CRC中的转运调控机制;最后,综合分析外泌体传递miR-1229在CRC中的转运调控作用,为阐明CRC发生发展的作用机制和探寻CRC有效诊治措施提供新的实验依据。
英文摘要
The exosome is a new mediator of intercellular communication. Exosome-delivering miRNAs could be involved in the occurrence and development of tumor. A previous miRNAs microarray data suggested that exosome-derived miR-1229 was overexpressed in the sera of colorectal cancer (CRC). However, the exact clinical significance of miR-1229 in CRC and its signal transduction mechanism remains unclear. The present study will investigate the expression profile and prognostic value of miR-1229 in CRC by sera samples, and further explore the effect of miR-1229 on LIFR/Hippo-YAP. We will explore the role of hnRNPA2B1 in the process of exosome-delivering miR-1229, and the transport regulated mechanism of hnRNPA2B1-mediated miR-1229/LIFR/Hippo-YAP in CRC. We expect that these studies will contribute to our understanding of transport regulated mechanism of exosome-based delivery of miR-1229 in colorectal cancer. These experimental evidences may improve the study of mechanism of CRC occurrence and development and the study of screening of effective diagnostic and therapeutic measures.
外泌体是细胞间通讯的新兴介体。研究表明外泌体传递的miRNAs在肿瘤的发生发展中起着重要作用,虽然先前miRNAs微阵列芯片提示外泌体中miR-1229在结直肠癌(CRC)血清中高表达,但经本课题组大量临床样本验证发现miR-1229-3p在CRC血清及细胞中低表达,并且miR-1229-3p高表达的患者相比于低表达患者预后更好。进一步通过体内及体外实验发现miR-1229-3p可作为抑癌因子抑制CRC细胞的增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡。机制研究发现,miR-1229-3p可通过SETD7-FOXO3通路影响CRC恶性进展。本研究为阐明CRC发生发展的作用机制和探寻CRC有效诊治措施提供新的实验依据。
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Triglyceride-to-high density lipoprotein cholesterol ratio predicts clinical outcomes in patients with gastric cancer
甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇的比率可预测胃癌患者的临床结果
DOI:10.7150/jca.35939
发表时间:2019-01-01
期刊:JOURNAL OF CANCER
影响因子:3.9
作者:Sun, Huiling;Huang, Xiaoqin;Wang, Shukui
通讯作者:Wang, Shukui
DOI:doi: 10.7150/jca.35939.
发表时间:2019
期刊:J Cancer
影响因子:--
作者:Huiling Sun;Xiaoqin Huang;Zemu Wang;Guoxing Zhang;Yanping Mei;Yishan Wang;Zhenlin Nie;Shukui Wang
通讯作者:Shukui Wang
DOI:--
发表时间:2021
期刊:中华检验医学杂志
影响因子:--
作者:聂俊杰;陈小翔;刘翔翔;孙慧玲;王书奎
通讯作者:王书奎
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