抑制性免疫受体在树突状细胞诱导免疫耐受中的作用和致耐机理研究

免疫抑制性受体通过其胞内段所含的受体酪氨酸相关的抑制性基序（ITIM）来减弱或抑制激活诱导的信号分子的作用。当抑制性受体与刺激受体偶联后，ITIM磷酸化，招募细胞内含有SH2结构域的磷酸酶，激活磷酸酶的催化活性，使信号激活途径的某些分子去磷酸化，抑制受体激活的信号转导。本研究从具有致耐作用的非成熟树突状细胞（DCs）入手，研究免疫抑制性受体在诱导移植耐受中的作用及机制。构建含ITIM的抑制性受体FcRγⅡB胞内段重组腺病毒载体，在DCs中表达，通过抑制DCs表型和功能的成熟，使DCs处于相对非成熟状态，延长小鼠同种异体心脏移植物的存活期。探讨高表达抑制受体信号的DCs诱导体内T细胞低反应性和调节性T细胞的机理，从信号转导水平研究抑制性受体分子与酪氨酸磷酸酶的作用方式、对LPS诱导DCs激活途径信号分子的抑制作用和对Toll样受体表达的调控作用，为移植排斥和自身免疫病等的治疗提供新思路。