miR-122调控ESC向肝细胞分化的分子机制

为了探讨ESC向肝细胞分化过程中miRNA的调控机制，本项目拟在已建立的表观遗传修饰及合成"病理微环境"诱导小鼠ESC分化为肝细胞技术平台的基础上，以肝特异表达的miR-122作为切入点，构建miR-122 的真核表达载体，转染诱导分化2 w 后的ESC源性细胞。然后利用基因芯片技术，观察上调miR-122 对ESC向肝细胞分化过程中基因表达谱的影响。同时,平行研究其与组蛋白修饰、HNF 和Notch 等重要信号调节的相互关系。结合生物信息学分析，在下调表达的基因中预测miR-122的靶基因，并用荧光素酶报告基因验证。初步绘制ESC向肝细胞分化过程中miR-122分子调控机制模式图，观察是否可以精确控制和促进ESC向肝细胞的分化进程。研究成果将从一个崭新的视角揭示ESC向肝细胞分化的分子调控规律，有助于我们建立更为高效的体外诱导分化体系，从而推进ESC的应用进程。