携Herceptin和紫杉醇纳米造影剂乳腺癌分子显影和新辅助化疗研究

本课题采用双乳化法制备包裹紫杉醇的纳米级超声造影剂（Pac-UCAs）；然后通过碳二亚胺化学连接法将Herceptin共价连接于Pac-UCAs表面, 制备携紫杉醇和Herceptin纳米超声造影剂（Pac-UCAs-HER），完成了对造影剂基本物理特性的检测；探索了超声辐照后对载药纳米造影剂药物释放的影响；检测了超声辐照Pac-UCAs-HER 对乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用及超声辐照Pac-NPs-HER对紫杉醇在荷乳腺癌裸鼠体内组织生物学分布影响。进行了造影剂在裸鼠乳腺癌移植瘤活体荧光成像及体内超声造影实验；对25只荷瘤鼠分组进行体内治疗并记录肿瘤体积变化，进行免疫组化检测疗效。结果证实：载药靶向高分子造影剂在体外与MCF-7细胞有较好的靶向连接作用；随着超声辐照时间和强度的增强，造影剂释放药物能力也逐渐增强；活体荧光成像、超声体内造影及移植瘤内药物分布均证实靶向载药造影剂在瘤内有较多的聚集；超声辐照Pac-UCAs-HER对乳腺癌移植瘤具有较强的治疗效果。本课题制备的Pac-UCAs-HER实现了超声对乳腺癌HER-2在体无创检测，对治疗指导、监控和疗效评价，提高了超声在乳腺癌治疗中的价值。