拉祜族、佤族和汉族糖代谢异常DNA模板库的建立及相关基因多态性和对应表达产物的家系研究

我国DM患病率调查多数在汉族人群。项目组首次调查了拉祜族和佤族DM患病率，并收集了拉祜族和佤族外周静脉血，建立了DNA模板库，遗传因素在糖代谢异常发生中起重要作用，目前尚未见关于云南特有少数拉祜族和佤族糖尿病代谢异常相关危险因素的分子筛查，本项目利用现有宝贵资源，开展了以下四个方面的研究：①建立了云南特有的拉祜族、佤族和汉族糖尿病患者病例对照的DNA模板库，为后续研究提供宝贵资源。②在前期研究基础上完成了目的基因多态性与糖尿病及其并发症的相关性研究，并进行了不同民族间基因多态性分布的比较分析。③RANTES及其受体CCR5基因多态性、表达产物与糖尿病及其并发症的相关研究。④MCP、MIG、IP-10和IL-8与糖尿病及其并发症的相关研究。在第二方面中初步得出：拉祜族和佤族SUMO4基因163A/G多态性分布与汉族人群的分布明显不同；拉祜族与汉族PARL基因Leu262Val多态性分布明显不同，首次增加了拉祜族、佤族与汉族人群基因多态性分布的比较分析，为不同民族糖尿病发病机制的研究奠定了基础；ACACB基因rs2268388 AA基因型、高体重指数（BMI）及高腰臀比（WHR）是T2DM发生的危险因素，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)是T2DM发生的保护因素；ACACB基因rs2268388 T/T基因型及高甘油三酯(TG)是T2DM肾脏疾病发生的危险因素，填补了昆明地区汉族人群ACACB基因多态性与2型糖尿病的相关性研究资料。在第三方面中初步得出：CCR5基因启动子区59029G/A多态性可能与2型糖尿病及CCR5的表达均无关，而单核细胞和淋巴细胞表面CCR5的表达率与2型糖尿病的发生呈正相关；RANTES 基因启动子区-28C/G基因型可能与昆明地区汉族2型糖尿病的发生有关，而血浆RANTES水平可能与2型糖尿病的发生无关，首次增加了昆明汉族CCR5表达率及RANTES水平与2型糖尿病的相关研究资料。在第四方面中虽然未发现各炎性因子水平与昆明地区汉族2型糖尿病的发生有关，但MIG和IL8水平的升高可能与双下肢动脉硬化的发生有关，糖尿病病程及淋巴细胞表面CCR5的表达率可能是糖尿病视网膜病变发生的危险因素。本项目从分子水平探讨到宏观物质检测并判断与2型糖尿病及其并发症的相关性，首次填补了昆明地区汉族糖尿病及其并发症发病机制的研究资料，为糖尿病的防治提供了重要线索。