采用光化学作用诱导视网膜水肿大鼠动物模型观察内质网应激参与细胞凋亡的机制研究

视网膜水肿（Retinal Edema,RE）是多种视网膜疾病的共同表现，主要表现是视网膜增厚。视网膜水肿发生后，视网膜细胞是否凋亡及凋亡机制，未见报道。很重要的原因在于缺乏稳定有效的视网膜水肿动物模型进行相关研究。本项目计划应用光学的生物化学特性建立视网膜水肿动物模型，并在此基础上，进一步研究视网膜水肿作为病理刺激因素，诱导内质网应激反应，并引起视网膜细胞凋亡的致病机制，同时采用抗VEGF治疗水肿，进一步验证该视网膜水肿大鼠动物模型的有效性。本研究成功应用532激光激发Erythrosin B建立大鼠视网膜水肿模型，可以观察到与人类视网膜水肿类似的视网膜形态学的改变，同时并未观察到明显的血管栓塞，因而避免了缺血等因素加重视网膜水肿的干扰，该动物模型对于血管源性视网膜水肿的研究提供一种新的，可靠有效的工具。在对该模型内质网应激的研究中，我们发现在水肿的高峰期，GRP78、磷酸化IRE1α、XBP1、磷酸化eIF2α、ATF4以及CHOP等内质网应激相关蛋白在视网膜的表达均有所增加，提示血管源性的视网膜水肿可以引起全层视网膜细胞产生内质网应激反应。