抗体靶向智能纳米给药系统的构建及其抗HER2高表达肿瘤机制研究

背景：随着环境污染、人们饮食习惯及生活方式的改变，恶性肿瘤发病率及死亡率已经成为威胁国民健康的第一大疾病。传统手术、放疗和化疗虽然很大程度上延缓癌症病人的束手生存期，但其效果不明显，容易产生耐药、复发，给病人带来极大痛苦等副作用。因此，寻求新的高效低毒治疗肿瘤方法是癌症治疗的关键。基于纳米载体技术的靶向缓控释纳米医药由于具有高载药量，结构可控，及部分抑制耐药功能，成为癌症治疗的最新前沿方向。但是其种类细胞特异靶向性有待提高，因此，设计构建高肿瘤细胞的特异靶向性智能纳米给药体系及其体内外抗肿瘤机制探讨是本课题的主要研究内容。.本课题主要研究内容：针对胃癌（N87）细胞高表达Her2抗原这一特性，利用我们特异的抗体构建及抗体修饰技术，将抗Her2抗体进行部分修饰，然后偶联到纳米载体上，获得Her2高表达及温敏智能靶向纳米载体，负载化疗药物阿霉素，考察载药体系的体内外靶向、及杀伤肿瘤的机制。.重要结果：经过本课题的研究，除了构建出上述靶向智能纳米载体体系，并按照课题申请时的研究内容和任务，系统研究了其体内外抗肿瘤的机制。同时，我们还针对肿瘤微环境特点，利用肿瘤微环境中的免疫细胞，运用抗体修饰技术，成功设计制备系列靶向纳米治疗体系，并结合抗肿瘤免疫治疗有事，提出“纳米免疫治疗”方法，并获得系列研究结果。相关研究被加拿大“环球医药发现”从全球当期3万多篇中优选出来，作为关键科学论文头版头条推介。.关键数据及科学意义：在基金委该项目资助下，我们在可控自组装理论及纳米载体裁剪，基于精细纳米载体的抗肿瘤靶向治疗，抗肿瘤纳米靶向治疗相关机制研究等方面做出了系列原创研究。其关于运用物理化学的手段解决纳米医药体内外障碍的研究及思路、纳米免疫治疗等具有国际特色；已在本领域顶尖杂志发表SCI论文21篇，另有6篇在投；其中IF>7的5篇；IF>5的15篇；发明专利7项。申请人在基金委项目资助下取得业绩大大超过项目原定计划。其特色工作12、13年连续受邀在Nanomedicine上发表综述和述评；13年提出的“纳米免疫治疗”被《环球医药发现》（World Medical Discovery, WMD）从2万篇中选中，作为“关键科学论文”在线头版头条推介；14年受邀为Mini-Rev in Med Chem（IF~3）和Current Organic Chemistry（IF~3） 杂志的客座编辑