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基于修饰核酸集合配体的细胞膜表面糖组学模式分析的研究

批准号:
22104038
项目类别:
青年科学基金项目(C类)
资助金额:
30.0 万元
负责人:
肖明书
依托单位:
学科分类:
化学与生物传感
结题年份:
2024
批准年份:
2021
项目状态:
已结题
项目参与者:
肖明书

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
本项目研究目标定位于可用于细胞膜表面糖组学模式分析的修饰核酸集合配体分析系统。利用修饰核酸配体探针与糖组分之间相互作用的强弱性差异,结合Fisher线性判别分析对检测结果进行归类分析,建立修饰核酸集合配体分析系统,实现对不同来源或不同状态细胞膜表面多聚糖的精准区分。期望能够规避多聚糖结构复杂性引起的限制,使得该分析系统实现对细胞膜表面多聚糖信息的原位分析,借此为多聚糖识别分析提供一种可靠的手段,揭示细胞表面多聚糖的识别与细胞类型的相关性,为细胞识别、癌症的早期诊断提供一种精准、快速、有效的检测技术。
英文摘要
The research goal of this project is to focus on building modified nucleic acid ensemble ligands-based analytical system that can be used for pattern analysis of glycomics on cell membrane surface. Based on the different interaction between the modified nucleic acid ligand probes and sugar components and the classification of testing results by Fisher linear discriminant analysis, the modified nucleic acid ensemble ligands-based analytical system was established to accurately distinguish glycan from different sources or different states on the cell membrane surface. To circumvent the limitations arising from the structural complexity of glycan, the analytical system realizes in situ analysis of the glycan information on the membrane, providing a reliable means for the identification and analysis of glycan, and reveals the correlation between cell surface glycan recognition and cell types, providing a precise, rapid and effective detection technique for cell recognition and early diagnosis of cancer.
本研究以核酸材料为支架,构建了非特异性的修饰核酸探针,利用其与多聚糖、蛋白受体等组分差异化相互作用的特性,发展蛋白、细菌、细胞等多种目标物的识别、高通量鉴定分析新方法。首先,在核酸支架定点组装不同疏水性、电负性的官能团,构建具有蛋白侧链性质的修饰核酸探针;通过调节官能团组装的位置、拷贝数及种类,构建了修饰核酸探针文库;以此开发化学鼻舌传感器,基于探针对糖蛋白、蛋白受体的集体识别能力,实现对蛋白、细菌、细胞及其混合物的精准区分与鉴定,准确率在92.9%以上。最后以DNA折纸为支架,可编程组装多条或多种特异性适配体,构建非特异性集成多重适配体DNA折纸(MADO)探针;利用MADO探针的集体识别能力,构建的传感阵列对细胞产生独特的指纹图谱,可实现不同类型细胞的精准区分与鉴定(准确率为95%),在癌症诊断领域具有应用潜力。
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