高迁移率族蛋白-1对组织因子表达的影响及其机制

近年来研究表明组织因子(TF)在动脉粥样斑块破裂血栓形成中起着非常重要的作用。TF在动脉粥样斑块中的含量及活性升高的原因及其机制至今尚不完全清楚。高迁移率族蛋白-1（HMGB1）是近年新发现的炎症介质，最新研究发现动脉粥样斑块内存在大量的细胞外HMGB1，但这些细胞外HMGB1是否能刺激粥样斑块内细胞表达TF，目前国内外尚未有相关报道。最近项目组首次发现了HMGB1能增强血管内皮细胞TF的表达及活性。在此基础上，申请者提出如下问题：①HMGB1是否能刺激巨噬细胞和血管平滑肌细胞表达TF？同时对TFPI的表达有何影响？②哪种或哪几种受体参与了HMGB1上调TF表达？③HMGB1上调TF的表达的分子机制是什么？围绕上述问题，本项目将从细胞及分子水平深入探讨HMGB1对动脉粥样斑块内细胞TF表达的影响及其机制，为急性冠脉综合征的防治提供新思路与实验线索。