JNK/ATF-2信号通路在CD8+记忆T细胞分化中的作用机制研究

批准号:
31000404
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
19.0 万元
负责人:
尚小云
依托单位:
学科分类:
C0801.固有免疫
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨瞾、杨玓、刘东、张梦军、牛微、杨晓凤
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中文摘要
CD8+记忆性T细胞在抗病毒免疫中起着非常重要的作用,但其分化和维持受何种信号通路调控目前仍然不清楚。通过对基因表达谱数据库(GEO)中记忆性T细胞与效应T细胞的基因表达进行比较分析,发现JNK信号通路中多个分子在记忆T细胞中特异性表达上调,提示JNK通路可能在CD8+记忆T细胞分化中起着重要的作用。本研究拟借助JNK1/2敲除小鼠及相应野生型小鼠探讨JNK信号通路在调控记忆T细胞的形成和维持中的作用机制。本研究内容主要包括以下几方面:1)借助JNK1/JNK2基因敲除小鼠建立HSV病毒感染模型,确定JNK1和JNK2基因分别在记忆T细胞中形成过程中的不同作用;2)应用免疫共沉淀确定JNK信号体(signalsome)中的支架蛋白,明确JNK通路调节记忆T细胞分化的信号转导途径;3)应用免疫共沉淀研究JNK底物ATF-2分子的作用模式,明确JNK通路调节记忆T细胞分化的分子机制。
英文摘要
CD8+记忆T细胞在抗病毒免疫中起着非常重要的作用,但其分化和维持受何种信号通路调控目前仍然不清楚。通过对基因表达谱数据库(GEO)中的记忆性T细胞与效应T细胞的基因表达进行比较分析,发现JNK信号通路中多个分子在记忆T细胞中特异性表达上调,提示JNK信号通路在CD8+T细胞的分化中起着重要作用。本研究应用JNK 基因敲除小鼠和TCR转基因的OT-I小鼠,建立MHV-A59病毒和基因工程修饰的MHV-A59(OVA)病毒感染模型,通过比较病毒感染的OT-I小鼠和JNK基因敲除的OT-I小鼠的CD8+T细胞的表型、频率和功能,发现适量使用JNK抑制剂,可以促进记忆T细胞的形成。进一步的,利用免疫共沉淀等技术,研究上述感染模型中JNK信号分子在记忆T 细胞分化的信号转导途径,发现与肿瘤细胞等细胞具有相似的作用方式。
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