Rab GTPase介导的信号通路调控肺微血管内皮细胞损伤的极化机制

我们应用基因敲低、激光共聚焦、配体饱等技术，研究了Rab5、23介导的囊泡运输在LPS致ALI/ARDS中的作用及机制。研究发现LPS刺激可以增加Rab5、Rab23在人肺微血管内皮细胞的表达。沉默Rab5、Rab23可以抑制β-ARs的内在化，增加细胞膜表面β-ARs的表达。LMVECs在LPS刺激下Hedgehog/GLI 通路被抑制，而下调Rab5可逆转LPS干预下LMVECs中Hedgehog/GLI 通路的抑制，从而抑制了骨架重排、改善LMVECs的极化紊乱以及恢复了部分内皮屏障功能。在体研究体内下调Rab5、Rab23可以显著降低LPS致ALI小鼠模型中肺部损伤程度。此外，Rab23 SBP的筛选工作仍在进行中。这些研究结果提示下调Rab5、Rab23可以保护肺损伤模型中LMVEC的屏障功能，为治疗肺损伤提供了新的治疗靶点。本基金发表SCI收录英文论文5篇，会议论文1篇，另有中文论文1篇。培养了2名博士研究生和2名硕士研究生，其中1名博士和1名硕士已顺利毕业。