应用人工转录因子表遗传学靶向调控肿瘤干细胞Oct4基因表达对肿瘤干细胞的治疗研究

恶性肿瘤严重危害人类的健康。肿瘤干细胞是肿瘤化疗耐药和复发、转移的根源。只有靶向肿瘤干细胞的治疗才能彻底清除肿瘤。我们研究组前期已经设计了能特异结合肿瘤干细胞中高表达的Oct4基因启动子特异序列并通过甲基化沉默Oct4表达的人工转录因子（6ZF-Dnmt3a）。本项目将以结肠癌细胞HCT116为主要模型分离肿瘤干细胞（必要时适当扩大结肠癌细胞谱进行验证），以逆病毒介导我们设计的人工转录因子6ZF-Dnmt3a对肿瘤干细胞进行治疗研究，将主要研究Oct4在肿瘤组织和肿瘤干细胞中表达情况、6ZF-Dnmt3a作用于肿瘤干细胞后的生物学效应（自我更新能力、侵袭及转移的恶性潜能）和机制、以及6ZF-Dnmt3a作用后肿瘤干细胞的体内成瘤及转移能力的改变。本课题首次以肿瘤干细胞为靶点进行表遗传学修饰治疗，为未来以肿瘤干细胞为靶点的表遗传学修饰治疗奠定理论基础，在肿瘤生物治疗研究领域开辟一片新的天地。