课题基金基金详情
AIF介导的Caspase非依赖的细胞凋亡信号通路对毛囊周期的影响及其作用机制研究
结题报告
批准号:
81573067
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
刘晋宇
依托单位:
学科分类:
H1205.皮肤附属器及相关疾病
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
金明华、王金蕊、赵桂芳、蒋义旭、寇俊娜、樊蕊蕊、郝德顺、王佳慧、刘菲琳
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中文摘要
毛囊周期性自我更新形成毛囊周期。凋亡在毛囊周期性自我更新中发挥重要作用。以往研究发现Caspase依赖的细胞凋亡参与毛囊周期的调控。该通路异常会导致脱发的发生。新近我们在已结题的国家自然科学基金项目资助下,国际上首次研究发现阻止凋亡诱导因子(AIF)在退行期毛囊中的表达和转位入核,抑制毛囊凋亡的发生,延迟毛囊退行期的到来,促进生发[Jin Yu Li (刘晋宇) : Fundam Clin Pharmacol. 2015 Jan 25]。已知AIF介导的细胞凋亡是一种全新的、不依赖于Caspase的细胞凋亡。该凋亡通路在维持代谢旺盛或自我更新活跃组织(如毛囊) 的内环境稳定方面发挥独特而重要作用。因此本课题拟在上述研究已取得重要进展基础上,探究AIF介导的细胞凋亡对毛囊周期影响的分子机制,并与Caspase介导的细胞凋亡比较,解析其中的关系,建立相应的信号传导通路,为毛囊再生提供理论依据。
英文摘要
Hair follicle is a self-renewal organ with definitive cycles. Apoptosis plays an important role in hair cycles. Previous studies show caspase dependent apoptosis signaling pathway is actively involved in regulation of hair follicle cycles. Abnormal regulation of caspase dependent apoptosis on hair cycles often leads to hair loss. Under the support from completed China National Natural Science Foundation, for the first time we find that hair growth can be achieved by retardation of the catagen arrivals through prevention of the expression and translocation of apoptosis-inducing factor (AIF) into the nucleus in hair follicles during transition from anagen to catagen[Jin Yu Li : Fundam Clin Pharmacol. 2015 Jan 25]. It is well-known AIF mediated apoptosis is independence of caspase, which plays a unique role in maintenance the homeostasis in tissues with highly metabolism and active self-renewal, such as hair follicles. As such we speculate that AIF-mediated apoptosis signaling pathway might be a key signaling pathway involved in regulating hair follicle cycles. To this end the role of AIF mediated apoptosis in regulating hair cycles will be investigated and compared with caspase dependent apoptosis using the techniques associated with molecular biology, cell biology and histology. The related mechanism underlying apoptosis and hair cycles will be dissected, which may lay basis for extending hair follicle biology and provide new idea for treatment of hair loss.
我们在国家自然科学基金面上项目资助下,对出生后第11天(毛囊生长期)、16天(毛囊退行期早期)、18天(毛囊退行期晚期)和21天(毛囊静止期)C57小鼠的毛囊组织结构进行了动态检测。HE染色发现C57小鼠背部皮肤毛囊由生长期进入退行期和静止期时,毛囊逐渐萎缩,密度降低。免疫荧光、Western blot 及生物化学检测发现毛囊由生长期进入退行期时,CytoC、Caspase3(17KD) 表达下调,ROS、Tunnel阳性细胞比例增加,细胞核AIF、PARP1表达上调,伴有PAR蓄积,NAD+及NADH表达下调。毛囊由退行期进入静止期时,CytoC、Caspase3(17KD) 表达上调,细胞核AIF、PARP1和PAR表达下调。为了探讨AIF-PARP1和CytoC-Caspase3 信号通路在毛囊周期中的作用。我们分别利用PARP1抑制剂(BMN)和Caspase抑制剂(Ac-DEVD-CHO)处理小鼠。HE染色发现,与对照组相比,Caspase 3 抑制剂组后小鼠皮肤增厚,毛囊数量增多,毛球直径增粗;PARP 1抑制剂组小鼠脂肪增加,毛囊数量减少,毛球显著萎缩,可见脂肪组织显著增生;联合给药组小鼠毛囊形态与对照组小鼠无明显区别,毛球直径无差异,但毛囊数量增多。Western blot检测发现:Caspase 3抑制剂组与对照组相比,Caspase 3(17KD)表达下调, 细胞核AIF表达上调,同时伴有PAR蓄积;PARP 1 抑制剂组与对照组相比,Cyto C 表达显著上调,AIF(57KD)和PAR表达明显降低;双抑制剂组与对照组相比,除了Cyto C表达显著上调,AIF(57KD)表达下调外,PARP1、PAR、Caspase 3(17KD)表达与对照组比统计学上差异。上述结果提示:CytoC-Caspase3和AIF-PARP1信号通路之间存在负向调控作用,共同维持毛囊组织自我更新。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
Epidermal Growth Factor Induces Proliferation of Hair Follicle-Derived Mesenchymal Stem Cells Through Epidermal Growth Factor Receptor-Mediated Activation of ERK and AKT Signaling Pathways Associated with Upregulation of Cyclin D1 and Downregulation of p1
表皮生长因子通过表皮生长因子受体介导的与 Cyclin D1 上调和 p1 下调相关的 ERK 和 AKT 信号通路激活来诱导毛囊来源的间充质干细胞增殖
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Stem Cells Dev
影响因子:--
作者:Tingting Bai;Feilin Liu;Fei Zou;Guifang Zhao;Yixu Jiang;Li Liu;Jiahong Shi;Deshun Hao;Qi Zhang;Tong Zheng;Yingyao Zhang;Mingsheng Liu;Shilun Li;Liangchen Qi;Jin Yu Liu
通讯作者:Jin Yu Liu
PBX homeobox 1 enhances hair follicle mesenchymal stem cell proliferation and reprogramming through activation of the AKT/glycogen synthase kinase signaling pathway and suppression of apoptosis
PBX 同源盒 1 通过激活 AKT/糖原合酶激酶信号通路和抑制细胞凋亡来增强毛囊间充质干细胞增殖和重编程
DOI:10.1186/s13287-019-1382-y
发表时间:2019-08-23
期刊:STEM CELL RESEARCH & THERAPY
影响因子:7.5
作者:Jiang, Yixu;Liu, Feilin;Liu, Jinyu
通讯作者:Liu, Jinyu
Nanog Attenuates Cell Senescence of Human HF-MSCs via upregulation of PBX1 and activation of downstream AKT Signaling Pathway
Nanog 通过上调 PBX1 和激活下游 AKT 信号通路来减轻人 HF-MSC 的细胞衰老
DOI:--
发表时间:--
期刊:xidative Medicine and Cellular Longevity
影响因子:--
作者:Feilin Liu;Jiahong Shi;Yingyao Zhang;Aobo Lian;Xing Han;Kuiyang Zuo;Mingsheng Liu;Tong Zheng;Fei Zou;Xiaomei Liu;Ming-Hua Jin;Ying Mu;Gang Li;Guanfang Su;Jin Yu Liu
通讯作者:Jin Yu Liu
PBX1通过SIRT1-PARP1轴抑制内源性活性氧蓄积促进毛发再生作用机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    刘晋宇
  • 依托单位:
PBX1抑制H2O2致HF-MSC氧化损伤作用及其机制研究
  • 批准号:
    82073581
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    刘晋宇
  • 依托单位:
基于人成体毛囊干细胞的组织工程化动脉血管的构建及动物移植实验研究
  • 批准号:
    30930026
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    166.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    刘晋宇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金