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白藜芦醇在血管内皮细胞的生物利用特点及损伤保护效应研究

批准号：
81172670
项目类别：
面上项目
资助金额：
50.0 万元
负责人：
糜漫天
依托单位：
中国人民解放军第三军医大学
学科分类：
人类营养
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
易龙、常徽、秦玉、陈春烨、金鑫、刘凯
关键词：
血管内皮细胞SIRT1氧化应激动脉粥样硬化白藜芦醇

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项目成果

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中文摘要
白藜芦醇作为重要的多酚类植物化学物，其潜在的抗动脉粥样硬化（AS）作用已引起人们的广泛关注，但其作用机制及对人群AS发生的影响尚不明确。本项目从细胞、动物和人群三个研究层面，围绕血管内皮细胞氧化应激损伤这一AS发生的主要始动环节，首先利用HPLC/MS、小动物活体成像系统、激光共聚焦等技术明确白藜芦醇是以原型还是代谢物的形式作用于血管内皮细胞，并阐明其在细胞内的分布、亚细胞定位、跨膜转运特点。进而采用RNA干扰、特异性抑制剂、双荧光素酶报告基因等检测手段，深入研究白藜芦醇通过其潜在作用靶点沉默信息调节子（SIRT1）抑制细胞内活性氧（ROS）生成及促进抗氧化酶表达的作用，揭示白藜芦醇抑制内皮细胞氧化应激损伤的分子机制。在此基础上，开展人群干预试验，确证白藜芦醇对人群AS发生的预防作用。该研究对进一步发挥白藜芦醇对心血管疾病的防治功效，及推动植物化学物与健康和疾病关系的研究具有重要意义。
英文摘要
白藜芦醇（RSV）作为重要的多酚类植物化学物，其潜在的抗动脉粥样硬化（AS）作用已引起人们的广泛关注，但其作用机制尚不明确。本研究以原代人脐静脉内皮细胞和SD大鼠作为研究对象，利用HPLC、LC-MS、激光共聚焦、RNAi等方法，首次发现RSV能够被血管内皮细胞有效摄取及存在血管壁持久分布，而SGLT1在其跨膜转运中有重要作用。同时，采用多种抑制剂、激动剂、RNAi、质粒转染、电镜、共聚焦、Western blot等技术，证实了RSV可通过调控SIRT3/mtROS和SIRT1/自噬相关信号通路抑制内皮细胞氧化应激和炎性损伤。本研究结果对于深入认识RSV的心血管保护作用机制及研发更有效的AS防治药物提供了重要实验证据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Resveratrol regulates mitochondrial reactive oxygen species homeostasis through Sirt3 signaling pathway in human vascular endothelial cells.
DOI： 10.1038/cddis.2014.530
发表时间： 2014-12-18
期刊： Cell death & disease
影响因子： 9
作者： []
通讯作者：
白藜芦醇对ＴＮＦα诱导的血管内皮细胞炎性反应的影响
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： 第三军医大学学报
影响因子： --
作者： [陈春烨, 张婷, 王丽, 糜漫天]
通讯作者： 糜漫天
SIRT1 /UCP2 通路在白藜芦醇抑制血管内皮细胞氧化应激损伤中的作用
DOI： --
发表时间： 2013
期刊： 第三军医大学学报
影响因子： --
作者： [王丽, 高燕翔, 施琳颖, 糜漫天]
通讯作者： 糜漫天
Resveratrol attenuates vascular endothelial inflammation by inducing autophagy through the cAMP signaling pathway
白藜芦醇通过 cAMP 信号通路诱导自噬减轻血管内皮炎症
DOI： 10.4161/auto.26336
发表时间： 2013-12-01
期刊： AUTOPHAGY
影响因子： 13.3
作者： [Chen, Ming-liang, Yi, Long, Mi, Man-tian]
通讯作者： Mi, Man-tian
共 6 条
    基于“HIF-1α-表观元控组-IFN-γ/TRAIL”途径研究肝脏ILC1介导的区域免疫调节在高脂诱导的代谢紊乱及MAFLD发生发展中的作用
    二氢杨梅素通过SIRT3-H3K27ac-IL22轴促进肠粘膜固有层ILC3免疫功能和维持肠粘膜屏障防治T2DM的作用及机制研究
    辣椒素通过调节肠道菌群-胆汁酸轴防治2型糖尿病的作用与机制研究
    基于肠道菌群为靶点的白藜芦醇调控TMAO代谢转化及抗动脉粥样硬化作用研究
    国内基金
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