IGF-II mRNA结合蛋白IMP3对人肾细胞癌侵袭、转移的调控机制研究

胰岛素样生长因子(IGF)-II mRNA结合蛋白IMP3是一个新的癌胚蛋白，在转移性肾细胞癌中高表达，且其表达与患者的低生存期明显相关，而IMP3在肾细胞癌侵袭转移中的作用及其机制还未知。我们首先与美方单位合作，对IMP3在469例局限性透明细胞型肾细胞癌中的表达及与预后的关系进行研究。我们发现16% (73/469)的病例存在IMP3的表达，且IMP3的表达与肾细胞癌的肿瘤大小、Fuhrman分级（1,2 vs 3 vs 4）、肾周脂肪累及、镜下血管侵犯、肿瘤坏死、出现肉瘤样成分以及肿瘤T分期 （T1 vs T2 vs T3）均显著相关（P <0.0001）。IMP3的阳性表达（HR为2.22，P=0.0006）、出现坏死、肾周脂肪累及和镜下血管侵犯都是肿瘤独立的生存预后因素。因此IMP3可以作为局限性肾细胞癌的一个独立预后指标。接下来我们分别建立了过表达IMP3的Caki-1细胞系和敲低IMP3的Sh-IMP3Achn细胞系。我们发现IMP3可以促进Caki-1细胞的运动、迁移和侵袭能力。相应地，在Achn细胞中，敲低IMP3则明显抑制了细胞的迁移。之后我们用RNA 测序法对IMP3-Caki-1细胞的基因表达情况进行全面分析，发现NF-κB通路的多个分子表达明显上调，并通过real-ttime PCR 进行了验证。IL-8作为NF-κB通路的一个重要的下游分子，其分泌明显增高。通过抑制剂的实验，说明IMP3促进细胞迁移的作用可能是通过激活NF-κB通路而实现的。综上，我们基本完成了本课题的预设目标，在大样本中验证了IMP3是局限性透明细胞型肾细胞癌的一个独立预后因素。IMP3能够促进肾细胞癌细胞的迁移和侵袭，很可能是通过NF-κB通路的激活而发挥作用的。我们撰写了一篇SCI论文，已投稿。一篇中文综述，已投稿。一篇中文论著，在撰写中。