TGFbeta/Smads信号通路与肿瘤等重大疾病的发生、发展及转归密切相关。在此信号转导通路中,Smad4由细胞质进入细胞核为关键环节，该环节受许多共调节因子（co-regulators）共同调控，因此分离和研究这些共调节因子对于阐明肿瘤等重大疾病的发病机理、确立诊断指标和药物靶标具有重要意义。我们利用酵母双杂交技术获得了与Smad4结合的新型蛋白CCP22,GST pull-down和免疫共沉淀实验进一步证实了这种相互作用。本项目将利用GST pull-down实验定位CCP22与Smad4相互作用的区域；利用激光共聚焦显微镜进行Smad4和CCP22共定位；利用含TGFbeta反应元件的荧光素酶报告基因检测CCP22对Smad4介导的转录活性的影响及其作用的部位；进一步确定CCP22在Smad4作用下的下游靶标及其对肿瘤细胞生长的影响，为确立CCP22在肿瘤发生中的作用提供重要线索。