MRN复合物在CK2-HP1β-Tip60 DNA损伤修复通路中作用的研究

DNA损伤修复对维持基因组的稳定性、防止DNA异常的发生至关重要。MRN-Tip60-ATM作用通路在DNA损伤修复中起着尤为重要的作用。在本课题中，我们主要进行了两大方面的研究：一方面是MRN及Tip60的作用及机制研究。我们发现Rad50在CK2-HP1-Tip60DNA损伤修复通路中对Tip60招募及活性激活起重要作用；HP1从H3K9me3位点释放是Tip60 HAT 活性激活的必需步骤；Tip60的激活需要H3K9me3修饰而其它组蛋白修饰对Tip60的活化无影响。另一方面是ATM激活机制的研究。我们发现ATM 双体通过相互磷酸化方式而被激活；ATM PETPFRLT box 区域在AT 免疫缺陷疾病中发挥功能；ATM的去磷酸化对于ATM双体重新形成起重要作用。以上研究发现完善了DNA损伤修复通路的机制阐述，为AT免疫缺陷疾病的临床治疗提供了理论依据。