本研究以肺上皮细胞及肺成纤维细胞为研究对象，建立了矿粉诱导肺上皮细胞恶性转化及肺成纤维细胞活化模型。通过建立上皮细胞及成纤维细胞共培养模型，模拟体内矿粉诱癌过程中上皮细胞－基质细胞的相互作用。采用细胞因子芯片技术、免疫印迹、ELISA及抗体阻断等方法探讨了云锡矿粉诱癌过程中上皮和间质相互作用对肺癌发生发展的影响及其分子病理机制。结果发现：(1)云锡矿粉能够体外诱导肺上皮细胞发生恶性转化、成纤维细胞发生活化。(2)经矿粉打击的成纤维细胞和上皮细胞能够相互促进细胞增殖、活化或转化。(3)上皮细胞是矿粉诱癌的主要靶细胞。(4)活化的成纤维细胞表达α-SMA 及FAP且时间早于上皮转化特征的出现，其α-SMA 及FAP的表达可能是肺癌发生发展的一个早期分子事件。(5)矿粉诱癌过程中，上皮细胞培养上清的TGF-β1含量升高，并以转化早期明显，而后维持一相对平稳水平；转化上皮细胞TβRⅡ表达降低直至缺失；活化的成纤维细胞TβRⅡ无明显变化，但Smad2/3磷酸化水平升高，提示TGF-β1在矿粉诱癌早期可能起抑制作用，后期通过旁分泌途径起促进作用。(6)矿粉诱癌过程中，活化成纤维细胞HGF表达升高，与之共培养相应上皮细胞c-Met磷酸化水平的升高提示活化的成纤维细胞可能通过HGF/c-Met信号通路促进上皮细胞的转化。上述研究证实，矿粉诱癌过程中,上皮细胞的转化和成纤维细胞的活化相互影响、相互促进。（7）采用细胞因子芯片杂交技术检测活化成纤维细胞和正常成纤维细胞的分泌因子表达，结果显示二者间存在显著差异。活化后的成纤维细胞分泌细胞因子高于正常成纤维细胞4倍的有45种，其中尤以Leptin及趋化因子MIP-3 beta（CCL19）升高明显。Leptin能通过提高Erk1/2信号通路诱导上皮细胞转化。.通过项目实施，发表学术论文4篇，其中SCI收录论文2篇。项目负责人由主治医师晋升为副主任医师并遴选为云南省中青年学术和技术带头人后备人才。课题组成员1人由主管技师晋升为副主任技师。培养研究生3名（毕业1名，在读2名）。