IL-22在异基因造血干细胞移植后胸腺重建中的作用研究
结题报告
批准号:
81300377
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
潘彬
依托单位:
学科分类:
H0801.造血、造血调控与造血微环境
结题年份:
2016
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴庆运、王林、程海、张滢、刘洁、孙玉琦
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中文摘要
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液病和遗传性疾病的有效手段,移植后T细胞减少使受者易于发生感染,寻求加速T细胞重建的方法具有重要意义。胸腺上皮细胞(TEC)在T细胞发育中起关键作用,TEC修复为T细胞重建提供了前提条件。IL-22具有促进上皮细胞存活和增殖的作用,并且IL-22具有抑制炎症的作用。研究表明,胸腺内的天然淋巴细胞具有分泌IL-22的潜力,作为一种上皮细胞,TEC的功能是否也受IL-22调节尚不明确。我们的前期研究表明,在受照射损伤的胸腺内,IL-22表达上调与TEC受损密切相关,提示IL-22可能起促进TEC修复的作用,本研究以IL-22为切入点,探索IL-22在TEC修复中的作用以及对T细胞免疫重建的影响。如期完成后有望为allo-HSCT后促进T细胞免疫重建提供新思路。
英文摘要
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is curative for hematologic malignancies and several kinds of hereditary diseases. However, lymphopenia and prolonged recovery of T cells are common complications to allo-HSCT, which expose the patients to opportunistic infections. Accelerating the reconstitution of T-cell immunity should contribute to overcome these complications. Thymic epithelial cells (TEC) play crucial roles in maturation of T cells, and repairing TEC is fundamental for T-cell recovery. IL-22 serves to maintaining the homeostasis of epithelial cells, and IL-22 plays anti-inflammatory role in several kinds of inflammatory diseases. Innate lymphoid cells that reside in the thymus have recently been proved to be potential producer of IL-22. The role of IL-22 on maintaining the homeostasis of TEC is still to be defined. Our previous studies prove that up-regulation of intrathymic IL-22 closely correlates with the impairment to thymus in irradiation treatment settings, which indicate a probable role of IL-22 on thymic regeneration. Therefore, we design this study to explore the roles of IL-22 on the recovery of TEC and T-cell immunity after allo-HSCT in mice. Our study may provide new insights into immune reconstitution after allo-HSCT, and might lead to new strategy in accelerating the reconstitution of T-cell immunity.
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后T细胞恢复迟缓是移植免疫学中亟待解决的问题。促进胸腺上皮细胞(TECs)修复是促进T细胞免疫重建的潜在途径。本课题以照射诱导的小鼠胸腺损伤以及小鼠allo-HSCT为基本模型,研究了IL-22对TECs修复,胸腺恢复以及T细胞免疫重建的影响,并采用IL-22基因敲除小鼠研究IL-22在上述过程中的作用。我们的研究发现:① 胸腺受损过程中,胸腺内IL-22表达量上调,随着胸腺细胞数量恢复,IL-22表达量恢复至正常水平。② 应用地塞米松选择性去除双阳性胸腺细胞(DP)可诱导IL-22表达上调。③ IL-22基因敲除(IL-22-/-)小鼠胸腺损伤后修复受阻。输注IL-22可促进胸腺受损后TECs数量恢复以及T细胞免疫重建。④ 小鼠allo-HSCT模型中,敲除供者细胞IL-22基因导致受者胸腺修复受阻,输注IL-22可缓解供者细胞IL-22缺陷导致的胸腺修复受阻。⑤ 输注IL-22可促进小鼠allo-HSCT后TECs、胸腺细胞以及外周T细胞数量的恢复。⑥ 在小鼠allo-HSCT模型中,输注IL-22可减轻慢性GVHD,且不增加急性GVHD的发病程度。⑦ 临床病人移植后外周血中IL-22含量与胸腺输出功能呈正相关关系。我们的研究提示:① IL-22表达上调是调节胸腺修复的重要机制。② 供者造血细胞来源的IL-22在受者胸腺修复中起重要作用,输注IL-22具有促进受者T细胞免疫重建并减轻慢性GVHD的作用。③ 监测allo-HSCT病人外周血IL-22含量可能成为评估胸腺功能修复的生物学指标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2016
期刊:国际输血及血液学杂志
影响因子:--
作者:武育菁;刘洁;潘彬;徐开林
通讯作者:徐开林
DOI:--
发表时间:--
期刊:MOLECULAR MEDICINE REPORTS
影响因子:3.4
作者:潘彬;曾令宇;李振宇;徐开林
通讯作者:徐开林
DOI:--
发表时间:--
期刊:Annals of Hematology
影响因子:3.5
作者:桑威;闫志凌;曾令宇;李振宇
通讯作者:李振宇
DOI:--
发表时间:--
期刊:Clinical Immunology
影响因子:8.6
作者:吴庆运;赵恺;曾令宇;徐开林
通讯作者:徐开林
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cytokine
影响因子:3.8
作者:宋国梁;陈伟;曾令宇;徐开林
通讯作者:徐开林
芳烃受体AHR调节allo-HSCT后胸腺重建的机制研究
  • 批准号:
    82370218
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    潘彬
  • 依托单位:
脂肪酸受体GPR120经活化芳烃代谢通路AHR调节急性移植物抗宿主病发病的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    潘彬
  • 依托单位:
STAT3/Mcl-1通路调控异基因造血干细胞移植后胸腺修复的作用和机制研究
  • 批准号:
    81970159
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    潘彬
  • 依托单位:
NONMMUG014387-Mir-9-Cthrc1调控雪旺细胞促进周围神经再生的实验研究
  • 批准号:
    81801213
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    潘彬
  • 依托单位:
国内基金
海外基金