孤独症 (autism) 是一种严重的、高遗传度的儿童神经发育障碍性疾病，近年来患病率明显上升，但病因不明。由于其遗传基础复杂，鉴定孤独症易感基因、确定不同类型遗传变异在该病发生中的作用是孤独症病因学研究中的重要问题。本研究在中国北方汉族孤独症核心家系及病例对照研究中，系统地开展了MET基因、SEMA5A基因、ZNF533基因、IMMP2L基因 、DOCK4基因 、ERα基因和ERβ基因6个基因共10个位点的关联研究，结果显示MET基因rs38845位点、ZNF533基因的rs11885327，rs1964081位点、DOCK4基因的 rs2217262位点的变异与中国汉族孤独症发病存在显著关联；ERα基因rs11155819位点和ERβ基因rs1152582位点在病例对照研究中与中国汉族儿童孤独症发病未见明显关联，但与孤独症的临床表型特征中的言语和非言语沟通存在相关性。此外，通过本项目支持，建立了大规模、不同临床表型特征的中国北方汉族儿童孤独症临床和遗传资源库，为实现今后的资源共享，进一步开展孤独症遗传学研究奠定了基础。