Fas(CD95/APO-1)系统功能缺陷在腹主动脉瘤自身免疫损伤中的作用

腹主动脉瘤(AAA)是严重威胁人类健康的疾病，其发病机制目前尚不清楚。研究显示，AAA发生发展极有可能是自身免疫损伤的结果，主要依据是长期大量的自身反应性淋巴细胞浸润、产生大量抗腹主动脉壁的自身抗体，以及一些种族AAA患者中与自身免疫相关的HLA-DR等位基因出现频率显著增高等。正常情况下，机体能通过Fas系统诱导细胞凋亡，清除这些自身反应性淋巴细胞，但如果Fas系统出现功能缺陷，这些淋巴细胞就能避免自身的凋亡，表现为高度蓄积状态，导致腹主动脉壁的自身免疫损伤，形成AAA。本实验拟采用PCR-SSOP和DHPLC等技术，首先行AAA患者（中国人群）HLA-DR基因分型,证明AAA 自身免疫特征；然后通过检测AAA淋巴细胞Fas系统的功能及筛选突变基因，证明Fas系统功能缺陷在AAA的自身免疫损伤中的重要作用，从而揭示AAA发病的分子生物学基础，为临床上AAA的药物及基因治疗提供理论依。