下丘脑睡眠觉醒调节的分子机制

睡眠障碍正日益成为严重的社会及医学问题，由于生理性睡眠调节机制不明，目前尚无有效的解决办法。我们发现:内源性睡眠促进物质前列腺素（PG）D2或腺苷A2A受体激动剂激活下丘脑腹外侧视前区（VLPO，睡眠中枢）、抑制下丘脑组胺能神经元结节乳头核（TMN，觉醒中枢），诱发生理性睡眠。但是，单独给予pyrilamine阻断组胺H1受体，不能增加睡眠；若在给予远低于催眠剂量的腺苷A2A 受体激动剂后，再使用pyrilamine，睡眠反应极强。我们认为：VLPO 和TMN 之间的作用，类似于跷跷板原理，控制睡眠－觉醒的时相切换。本课题将利用基因剔除动物，电生理、神经化学、分子生物学、药理学等手段，从基因到行为，揭示基底前脑－VLPO－TMN相互作用调节睡眠的分子机制，寻找睡眠觉醒时相转换的关键位点，提出睡眠觉醒调节新理论。对创建睡眠障碍模型，探索失眠的病因、发病机制及治疗方案具有重要意义。