miR-424调控DNA修复基因APTX致宫颈癌放射抵抗的研究

批准号:
81101993
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
卿毅
依托单位:
学科分类:
H1816.肿瘤放射治疗
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
单锦露、杨雪琴、李梦侠、戴楠、廖玲
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中文摘要
放疗是宫颈癌主要的治疗方法,放射抵抗问题是宫颈癌放疗的重点和难点。miRNA在肿瘤诊断、疗效预测和治疗靶点确定等研究中具有独特优势。我们前期建立了宫颈癌的放射耐受细胞株,用miRNA芯片检测放射耐受株与亲本株之间表达的差异,结果发现miR-424在放射耐受株中显著下调。首先,miR-424在宫颈癌组织中呈特异性低表达;其次,我们预测发现miR-424的靶基因包括APTX等DNA修复基因,及CDC14A、CDC25A等细胞周期调控基因,而这两条途径是肿瘤放射抵抗的重要原因;再次,APTX是BER通路中的重要基因,修复烷化剂和氧化剂引起的DNA损伤。所以,我们推测miR-424可能是致宫颈癌放射抵抗的关键miRNA。本课题拟采用荧光素酶报告基因系统等技术,确证APTX是miR-424的靶基因,并进一步探讨miR-424在宫颈癌放射抵抗中的作用,为宫颈癌放疗增敏基因治疗提供理论和实验基础。
英文摘要
放疗是宫颈癌主要的治疗方法,放射抵抗问题是宫颈癌放疗的重点和难点。miRNA 在肿瘤诊断、疗效 预测和治疗靶点确定的研究中具有独特优势。我们前期的研究发现miR-424在放射耐受株中显著下调。通过生物信息学预测发现BER 通路中的重要基因APTX可能是miR-424的下游靶基因,通过调节APTX的表达水平,在宫颈癌放射抵抗行为中发挥重要的作用。本课题采用荧光素酶报告基因系统、WB等技术,确证APTX是 miR-424 的靶基因,并构建miR-424慢病毒表达载体,通过MTT、凋亡检测、彗星实验、克隆形成分析等体外实验,显示miR-424能显著增加Hela细胞对放射线的敏感性,再通过建立裸鼠移植瘤模型,在体外进一步证实了该实验结果,为宫颈癌放疗增敏基因治疗提供了一定的理论和实验基础。
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DOI:--
发表时间:2014
期刊:重庆医学
影响因子:--
作者:李清;杨宇馨;戴楠;代晓燕;任涛;卿毅
通讯作者:卿毅
Alteration of the microRNA expression profile in human osteosarcoma cells transfected with APE1 siRNA
转染 APE1 siRNA 的人骨肉瘤细胞中 microRNA 表达谱的改变
DOI:10.4149/neo_2013_050
发表时间:2013-01-01
期刊:NEOPLASMA
影响因子:3
作者:Dai, N.;Zhong, Z. Y.;Wang, D.
通讯作者:Wang, D.
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