雌激素调控基质金属蛋白酶-26（MMP-26）的表达机制及其在雌激素依赖性肿瘤中应用价值的研究

我们在关于MMP-26在肿瘤发生发展中作用机制的系列研究中最新发现，雌激素依赖性肿瘤细胞中MMP-26的表达上调,基因分析证实在MMP-26转录起始位点上游的启动子区域存在雌激素反应元件（ERE）。我们推测E2/ER复合物通过结合于MMP-26启动子上游的ERE，在转录水平上调MMP-26的表达，这一过程在雌激素依赖性肿瘤的早期侵袭中可能发挥重要作用。为阐明上述表达调控机制及意义，本项目拟进行如下研究：（1）通过虫荧光素酶表达报告系统、染色质免疫沉淀分析等明确E2oERoEREoMMP-26表达调控的细胞内信号传导通路，阐明MMP-26在雌激素依赖性肿瘤中的表达调控机制；（2）通过雌激素依赖性肿瘤与乳腺肌上皮细胞共培养，探讨MMP-26在雌激素依赖性肿瘤早期侵袭中的作用；（3）应用激光捕获显微切割，实时PCR等检测临床雌激素依赖性肿瘤MMP-26的表达规律及其与ERα/ERβ的关系。