核酸高级结构生成与解开的动力学及其在动态条件下与蛋白质作用的研究

核酸是细胞内最重要的生物分子，它通过分子内的相互作用，可以形成由其序列决定的高级结构并由此而实现其特定的生物学功能，参与和调节重要的生物学过程。核酸高级结构是有效的药物作用靶点。核酸分子的折叠性质被用于设计分子马达和纳米元器件。核酸结构转换的动力学是决定核酸分子上述功能的一个重要性质。目前对于静态结构有很多成熟的研究手段，但是对于核酸结构转换的动力学尚缺乏有效的方法。本实验室近期发展了一项利用传感器测定核酸结构转换动力学参数的技术。它利用互补核酸序列作为探针，其测定环境在盐浓度、pH、探针可用性及通用性方面尚有一定的局限。生物体内存在多种核酸结合蛋白，能够在很广的环境条件下结合核酸并有程度不同的结构特异性。本申请计划筛选，或用基因工程技术改造天然的核酸结合蛋白，以蛋白质取代核酸作为测定核酸结构动力学的探针。预计它将提供一种适应环境广、序列通用、灵敏度更高的检测方法。