前列腺癌相关复合体LSD1/JMJD2C/AR的结构和功能研究

赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1(lysine specific demethylase 1, LSD1)是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶，可以去甲基化一甲基化和二甲基化组蛋白。JMJD2C是第一个鉴定出的可以对三甲基化组蛋白去甲基化的酶。两者在前列腺癌中与雄激素受体（Androgen receptor，AR）形成复合体去甲基化组蛋白H3K9，激活依赖于AR的基因的表达，对AR介导的细胞增殖起作用；抑制两种酶的表达导致前列腺癌细胞生长缓慢。具体的AR是如何调控两种去甲基化酶活性的机制尚不清楚。因此解析出LSD1/JMJD2C/AR蛋白复合体的结构对于揭示该复合体的工作机制有重要的意义。基于复合体的结构可以筛选抑制其功能的小分子化合物。本研究对于进一步了解LSD1/JMJD2C/AR蛋白复合体在前列腺癌发生中的作用，更为基于结构的前列腺癌等相关药物研发奠定很好的基础。