肌特异性miR-499在心肌细胞增殖和凋亡中作用的研究

微小RNA-499(microRNA-499，miR-499)特异的表达在心肌和骨骼肌中，在骨骼肌分化发育的生理以及病理过程中发挥重要作用，在心脏发育中可以调节β/α-MHC的转换。但在心肌分化特别是在成熟心肌中的作用尚不完全清楚。我们发现，在P19CL6细胞向心肌细胞分化过程中过表达miR-499，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，并抑制了向心肌细胞分化；并发现miR-499在心肌肥大的细胞和动物心脏中表达上调。在本课题中，我们将利用细胞分化模型探讨miR-499是否可以通过调节细胞增殖和凋亡来参与细胞的心肌分化，并确定其发挥作用的靶基因；利用心肌肥大、缺血及氧化损伤模型探讨miR-499在成熟心肌细胞中是否能发挥抗细胞凋亡作用保护心肌细胞，维持心脏正常功能。这一工作的完成将有助于我们进一步了解以miR-499为代表的microRNA在心肌细胞分化和心肌重塑过程中的作用。