线粒体蛋白GRIM-19在脑胶质瘤中的作用及作用机制的研究

脑胶质瘤通过增强糖酵解来适应缺血缺氧的肿瘤微环境，探讨胶质瘤糖酵解活跃的机理，可为通过干预能量代谢治疗胶质瘤提供依据。线粒体蛋白是了解胶质瘤能量代谢的一个突破口。我们前期研究发现，线粒体蛋白GRIM-19在脑胶质瘤中表达降低，干扰GRIM-19可以显著提高糖酵解关键酶LDH的活性和肿瘤代谢关键因子HIF-1α的表达水平，提示GRIM-19可能是胶质瘤糖酵解代谢活跃的作用因子。本课题拟通过GRIM-19siRNA稳定转染的胶质瘤细胞系，观察GRIM-19对胶质瘤代谢性状及裸鼠成瘤性的影响，并利用报告基因检测等分子生物学方法，研究GRIM-19对HIF-1α的调控机制。最后通过转染GRIM-19突变体的质粒，确定GRIM-19在胶质瘤中发挥作用的功能结构域。本研究有助于阐明胶质瘤特异性能量代谢的机理，加深我们对GRIM-19在肿瘤中作用机制的认识，并为线粒体在肿瘤发生发展中的作用提供实验依据。