CENP-H对正常鼻咽上皮细胞的转化效应及其诱导染色体不稳定性的机制

染色体不稳定性是大多数实体瘤的特征，早期鼻咽癌就有染色体不稳定现象的出现。我们的前期研究表明（部分结果发表在Clin Cancer Res 2007），着丝粒蛋白CENP-H过表达可以导致异倍体形成等染色体不稳定性现象，并且在永生化鼻咽上皮细胞、鼻咽癌细胞株、鼻咽癌前病变以及鼻咽癌组织中发现CENP-H表达升高，其表达水平与临床分期显著相关，且高表达的患者预后差,提示CENP-H参与鼻咽癌的发生发展，但确切功能和分子机制不详。本项目利用我们已建立的正常鼻咽上皮细胞株，以逆转录病毒介导CENP-H基因过表达，探讨其是否延长正常鼻咽上皮细胞的增殖生命周期（replicative life span）或诱导永生化；研究CENP-H基因高表达引起染色体不稳定性及其机制；探讨染色体不稳定性与早期转化的关系。从而阐明CENP-H在鼻咽癌变早期中的作用，为鼻咽癌早期诊断和治疗提供新的分子靶点。