芒果甙作用于KSHV复制周期的分子机制及对类KS裸鼠移植瘤的影响

批准号:
81160535
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
赵丽娟
依托单位:
学科分类:
H3213.中药抗病毒与感染药理
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
黄宏思、唐华英、韦红玉、黄干荣、覃艳春、李晓华
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中文摘要
AIDS患者容易发生卡波济肉瘤(KS),称为AIDS-KS。卡波济相关疱疹病毒(KSHV)复制周期的调节在KS的发生和发展中起关键作用,病毒复制进入裂解期可产生大量病毒,有利于病毒在机体内扩散。而扩散到周围组织的病毒一旦发生潜伏感染,则可表达潜伏周期蛋白,导致宿主细胞发生转化。因此,使用药物调节KSHV的复制周期,可作为治疗KS的思路。芒果甙(mangiferin)具有抗脂质过氧化、免疫调节、抗糖尿病、抗肿瘤、抗病毒等药理作用。本项目拟用实时荧光定量PCR、免疫印迹等实验技术,研究芒果甙对体腔淋巴瘤细胞系BCBL-1细胞中的KSHV复制周期的作用,并采用基因芯片、免疫印迹、RNA干涉等实验技术探索芒果甙的分子作用机制;同时利用类KS裸鼠移植瘤抑瘤实验观察芒果甙对类KS的作用。综合以上研究,探讨芒果甙用于AIDS-KS治疗的可能性。
英文摘要
AIDS患者容易发生卡波济肉瘤(KS),称为AIDS-KS。卡波济相关疱疹病毒(KSHV)复制周期的调节在KS的发生和发展中起关键作用,病毒复制进入裂解期可产生大量病毒,有利于病毒在机体内扩散。而扩散到周围组织的病毒一旦发生潜伏感染,则可表达潜伏周期蛋白,导致宿主细胞发生转化。因此,使用药物调节KSHV的复制周期,可作为治疗KS的思路。芒果甙(mangiferin)具有抗脂质过氧化、免疫调节、抗糖尿病、抗肿瘤、抗病毒等药理作用。本项目研究计划通过流式细胞术、实时荧光定量PCR探讨芒果苷对KSHV病毒复制周期影响和对KSHV潜伏感染的体腔淋巴瘤来源的BCBL-1细胞的作用。并进一步采用基因芯片、免疫印迹等实验技术研究芒果苷发挥作用的分子机制;同时利用裸鼠移植瘤抑瘤实验探讨芒果苷对裸鼠移植瘤的作用。项目组通过MTT实验、台盼蓝染色法、流式细胞检测技术检测芒果苷对KSHV感染的BCBL-1细胞增殖、凋亡的影响。发现芒果苷可抑制BCBL-1细胞增殖。而同时用流式细胞仪检测芒果苷作用后的BCBL-1细胞,显示600μmol/L的芒果苷作用48h可使诱导BCBL-1细胞发生凋亡。利用实时荧光定量PCR检测芒果苷对KSHV感染细胞系BCBL-1中KSHV复制周期的作用,结果显示芒果苷导致KSHV复制周期紊乱。利用基因芯片技术寻找参与芒果甙调节KSHV复制周期的细胞信号转导分子,探索芒果甙调节KSHV复制周期的信号机制,结果显示芒果苷诱导的细胞的凋亡通路在芒果苷调控KSHV复制周期中起重要作用。此外,本项目组制备了KSHV ORF65抗血清,检测项目组构建的重组HIV-1 Tat分泌型载体的分泌表达和表达蛋白的活性。此外,项目组开展的结核杆菌基因多态性研究,为将来探索KSHV致病机制相关的基因多态性研究提供了一个新的思路。
期刊论文列表
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DOI:--
发表时间:2015
期刊:重庆医学
影响因子:--
作者:赵丽娟;梁有龙;张卓华;曾怡
通讯作者:曾怡
DOI:--
发表时间:2012
期刊:微创医学
影响因子:--
作者:陈源红;唐华英;韦红玉;曾怡
通讯作者:曾怡
DOI:--
发表时间:2013
期刊:重庆医学
影响因子:--
作者:陈源红;周正东;曾怡;唐华英;韦红玉;樊晓晖
通讯作者:樊晓晖
DOI:--
发表时间:2014
期刊:检验医学与临床
影响因子:--
作者:韦红玉;曾怡;唐华英;赵丽娟
通讯作者:赵丽娟
DOI:--
发表时间:2015
期刊:实用医学杂志
影响因子:--
作者:黄小凤;韦连登;覃艳春;曾怡
通讯作者:曾怡
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