HMGB-1影响局部MSC的特性是实验性类风湿性关节炎发病的重要环节

关节滑膜液中高浓度的HMGB-1是类风湿性关节炎（RA）发病的直接因素。在RA发病早期，炎性细胞组织浸润，间充质干细胞（MSC）也由骨髓迁徙至关节滑膜，晚期以关节骨化为主。我们的实验证实，HMGB1趋化MSC迁移、抑制细胞增殖并诱导其成骨分化。这种一致性提示MSC也参与了RA发生发展过程。然而，迁移至病变部位的MSC为何不能有效抑制炎性反应的进展，细胞产生了哪些具体的改变，这些变化与疾病的关系是什么，以及产生这些变化的确切机制等，至今尚不清楚。本研究拟利用通用的RA小鼠模型，观察病变关节滑膜MSC的表型、增殖分化能力、免疫调节功能以及细胞因子分泌等，以获得RA发生过程中MSC改变的详尽数据；利用抗体封闭、基因芯片、基因沉默或过表达等措施，探讨HMGB-1对MSC作用的机制。研究不仅可以从一个新的角度了解RA发病特点和发生机制，而且可为RA治疗提供新的靶点。