本课题拟阐述器官移植排斥过程中，Th17细胞生成、调节及发挥作用的机制。具体情况如下：体外分选CD4+Th0细胞建立混培体系，诱导培养Th17细胞并鉴定纯度；建立移植排斥与耐受模型，尝试输注Th17细胞打破耐受，通过干扰Th17细胞形成延长移植物存活时间；检测皮肤移植物中Th17细胞的浸润程度及IL-17的分泌情况；通过门静脉输注供者抗原建立小鼠心脏移植耐受模型，检测了排斥和耐受状态下移植物中Th17细胞的表达和相关细胞因子的变化，以及移植物中干扰素调节因子-4和其结合蛋白IBP蛋白水平和转录水平的表达。构建微小RNA499过表达小鼠，检测其在器官保存和移植排斥中的作用，并阐明其与Th17之间的关系。成果情况如下：成功建立混培体系，诱导出相当纯度的Th17细胞，证实了Th17参与了排斥反应，输注Th17可以打破耐受，干扰Th17形成可以延长移植物存活时间；在排斥模型中，IRF-4和IBP分别呈活化和抑制状态，在耐受模型中，IRF-4和IBP分别呈抑制和活化状态；两种模型中，随着时间的延长IRF-4的表达逐渐增强，IBP表达逐渐减弱；微小RNA499过表达小鼠能对器官保存起到保护作用，改善移植物血管病，其机制可能与影响各种细胞因子的生成如TGF-β等，并影响Th17的作用有关。