本项目在研究计划指导下进行。本课题组创新性提出：在早期PAH，肺血管病理变化以内皮功能受损为主，移植EPC可通过分化为内皮细胞及旁分泌保护因子促进血管内皮修复。然而，在晚期PAH，肺血管病理变化以重构为主，复杂的失衡内环境可诱导EPC分化为抗凋亡内皮细胞或肌成纤维细胞，参与血管重构。转基因EPC的研发或药物支持治疗可能改善病理微环境对移植EPC的影响，从而提高EPC移植治疗肺动脉高压的疗效，是未来EPC移植治疗技术发展的新方向。基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在肺动脉高压病理过程中发挥重要作用。本课题组就随疾病进程异常增高的TGF-β1如何促进人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）分泌TIMP-1的机制进行深入研究。研究发现：（1）TGF-β1浓度依赖性及时间依赖性增加HPASMCs中TIMP-1的基因表达与蛋白分泌。（2）TGF-β1可使信号转导激酶ERK1/2与P38磷酸化，但不能使c-Jun NH2-terminal 激酶磷酸化。（3）以上激酶相关通路中，只有以U0126特异性阻断ERK1/2才能有效制止TGF-β1导致的TIMP-1表达增加。（4）U0126及Mithramycin通过阻断Sp1转录因子能有效制止TGF-β1诱导的TIMP-1表达增加。我们深入探讨CD40通路介导炎症微环境对EPC的损伤及其机制，课题组发现sCD40L浓度依赖性损伤EPC成血管、迁移、粘附、增殖功能，sCD40L增强EPC旁分泌功能，且sCD40L减弱EPC对内皮细胞成血管的保护作用。