胆碱能尼古丁受体在老年性痴呆发病中的神经保护作用研究

批准号:
30960123
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
齐晓岚
依托单位:
学科分类:
H0912.神经退行性变及相关疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴昌学、李毅、邓婕、闫秀明、王晓亮
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中文摘要
阿尔茨海默氏病 (AD)发病中尼古丁受体(nAChR)神经保护作用机制、β-淀粉样肽(Aβ)及细胞信号转导通路关系仍不十分清楚。我们前期研究表明α3,α7 nAChR基因表达沉默可通过调节APP代谢及ERK信号通路来发挥神经保护作用。为进一步研究nAChR神经保护机制,本研究选用神经母细胞瘤细胞为研究对象、用RNA干扰技术研究细胞α3,α7 nAChR基因表达沉默对与AD发病密切相关的细胞氧化应激、细胞凋亡、MAPK,PI3K信号转导通路的变化及基因沉默对Aβ细胞毒性作用的影响,并以尼古丁上调nAChR进行对照;用MAPK、PI3K信号转导通路抑制剂阻断细胞信号转导,测定nAChR表达,及对尼古丁与Aβ引起的细胞凋亡水平、氧化应激水平变化及nAChR作用的影响,进一步探讨nAChR对抗Aβ神经毒作用机制,与细胞信号转导的关系以及确立nAChR及信号转导通路作为AD治疗可能靶点提供理论依据。
英文摘要
阿尔茨海默氏病 (AD)发病中尼古丁受体(nAChR)神经保护作用机制、β-淀粉样肽(Aβ)及细胞信号转导通路关系仍不十分清楚。我们前期研究表明α3,α7 nAChR基因表达沉默可通过调节APP代谢及ERK信号通路来发挥神经保护作用。为进一步研究nAChR神经保护机制,本课题研究细胞α3,α7 nAChR基因表达沉默对与AD发病密切相关的细胞氧化应激、细胞凋亡、MAPK信号转导通路的变化及基因沉默对Aβ细胞毒性作用的影响,并以尼古丁上调nAChR进行对照;用MAPK、NOTCH信号转导通路抑制剂阻断细胞信号转导,测定nAChR表达,及对尼古丁与Aβ引起的细胞凋亡水平、氧化应激水平变化及nAChR作用的影响,进一步探讨nAChR对抗Aβ神经毒作用机制,与细胞信号转导的关系以及确立nAChR及信号转导通路作为AD治疗可能靶点提供理论依据。. 研究结果表明发现SH-SY5Y细胞 α3 及 α7 nAChR 基因沉默可以增加 Aβ 生成,其机制可能为增加β分泌酶BACE1 mRNA 和蛋白表达水平、减少BACE2 mRNA 和蛋白表达水平,降低α分泌酶及改变γ分泌酶水平有关,从而增加 APP 代谢中的淀粉原途径,减少非淀粉原途径; nAChR 沉默可以增加 Aβ 的致凋亡作用,其机制可能为增强凋亡相关信号通路p38 MAPK及增加促凋亡相关蛋白 Bax,减少抗凋亡相关蛋白 Bcl2 有关; α7 nAChR 沉默可以增强细胞 Aβ 诱导的脂质过氧化水平的增强,降低细胞抗氧化酶:超氧化物歧化酶 (SOD) 及谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-PX) 活性,同时增强 Aβ 引起的细胞抗氧化能力的下降;Aβ 处理 SH-SY5Y 细胞引起 Notch 信号通路的主要节点分子 Notch1 及Hes 的表达升高,而 α3 nAChR 沉默细胞 Notch1 及 Hes 的表达是降低的,这是否与 α3 nAChR 沉默引起 γ-分泌酶的增加有关,这些结果表明说明nAChR 具有一定的神经保护作用,其表达减少与 AD 的发病机制有密切的关系。另外研究还发现肉苁蓉的主要化合物松果菊苷及异麦角甾苷可能通过上调神经型尼古丁受体亚单位蛋白来发挥神经保护作用,在阿尔茨海默氏病的治疗中可能起到一定作用。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:贵阳医学院学报
影响因子:--
作者:齐晓岚;张雪玲;官志忠
通讯作者:官志忠
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:任家谋;齐晓岚;官志忠;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:张雪玲;齐晓岚;单可人;官志忠;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:欧阳凯;齐晓岚;官志忠;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国老年学杂志
影响因子:--
作者:任家谋;齐晓岚;官志忠
通讯作者:官志忠
靶向清除衰老星形胶质细胞防治阿尔茨海默氏病的实验研究
- 批准号:--
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:32万元
- 批准年份:2022
- 负责人:齐晓岚
- 依托单位:
α7 nAChR调控线粒体自噬在Alzheimer病发病机制中的作用研究
- 批准号:81860207
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:齐晓岚
- 依托单位:
α7神经型尼古丁受体在β淀粉样肽诱导的突触功能损伤中的作用研究
- 批准号:81360178
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:49.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:齐晓岚
- 依托单位:
国内基金
海外基金
