骨髓源性小胶质细胞脑内定向趋化对Aβ清除作用的机制研究

脑内广泛的Aβ沉积是Alzheimer病（AD）病理损害的中心环节。最新研究表明，在病理条件下迁移至脑内的骨髓造血干细胞来源的小胶质细胞，具有比脑内固有的小胶质细胞更强的吞噬功能，在清除Aβ的沉积中起主要作用，如何加强骨髓源性小胶质细胞对Aβ的吞噬作用成为目前的研究热点。结合前期工作，申请者提出，如果介导趋化因子SDF-1在脑中持续表达，促进骨髓源性小胶质细胞向脑内迁徙，可望对脑内不断产生的Aβ沉积进行持续有效清除，达到缓解AD进展的目的。为证实以上假说，本研究将利用APP转基因小鼠作为模型，通过分子生物学技术、EGFP转基因小鼠骨髓移植等手段，探讨SDF-1对小胶质细胞的趋化作用、脑内SDF-1诱导的小胶质细胞的具体来源、骨髓源性小胶质细胞在A?清除中的作用以及对脑内微环境的影响，以明确SDF-1作为AD治疗的新靶点的疗效及可行性，并为完善AD的发病机理提供有效证据。