血管内皮生长因子的分子重构

在研究新型血管内皮生长因子VEGF183时，发现它以一种不同于VEGF165的方式与肝素及硫酸乙酰肝素紧密结合，并以一种类似于旁分泌的方式向邻近组织释放活性片段；最近，我们又进一步发现VEGF183外显子6a的一段很短的带电荷肽段就能引导蛋白与肝素及硫酸乙酰肝素结合；我们还观察到，由于VEGF活性中心区具有"半胱氨酸结"稳定结构，在该活性中心区之外接加多种类型的额外肽段通常不影响VEGF二聚体的形成和活性。基于这些认识和发现，我们设计将VEGF165内部的纤溶酶和基质金属蛋白酶识别位点消除，形成高活力VEGF165突变体；再将VEGF183外显子5含纤溶酶和基质金属蛋白酶识别位点的肽段连同外显子6a肽段移植到VEGF165突变体的C端，生成的"重构VEGF"将能象VEGF183那样能滞留在组织或细胞表面，不会导致全身血管舒张和血压下降，缓慢释放出的VEGF165突变体又有很强的生血管作用。