STAT1介导IL4基因在Th1细胞中沉默的分子机理研究

IFN-gamma信号作用于Th1细胞,不可逆关闭IL4基因。然而,IFN-gamma关闭IL4基因的分子机制并不清楚。IFN-gamma信号激活STAT1,促进IFN-gamma表达和Th1细胞分化。活化的STAT1能进一步激活T-bet表达，后者进一步增强IFN-gamma表达,形成正向反馈，促进Th1细胞分化。STAT1还可能抑制IL-4信号传导，抑制IL4基因位点的表遗传修饰，从而抑制IL-4表达和Th2细胞分化。为了验证STAT1是促进Th1细胞分化和介导Th1细胞定型的关键因子，本项目拟采用离体Th1细胞分化培养技术，利用STAT1缺陷小鼠，培养STAT1-/- Th1细胞。课题将着重研究这些细胞向Th1细胞分化的能力、T-bet和GATA3表达调控、以及IL4基因位点表遗传修饰，从而阐明STAT1介导IL4基因在Th1细胞中不可逆关闭的分子机制。