电压和钙激活的大电导钾（BK）通道失调是导致心血管疾病的罪魁祸首。对BK通道结构，α和β亚基间相互作用和功能的深入了解，对研制新BK调制剂有着重要的作用。与BK通道结合的有四种β亚基（β1-β4）。其中的β2亚基不仅引起BK通道失活，而且改变通道对电压，钙和药物敏感性。然而，β2与其α亚基的相互作用位点和机制至今尚未解决。我们拟结合分子生物学，膜片箝，荧光测量，细胞动作电位模拟以及蛋白三维结构模拟等技术，进一步确定BK通道α亚基与β2间相互作用位点，两步失活中失活的预结合位点及其通道两步失活的动力学模型，并用自编的CeL软件进行数值模拟BK通道的β2亚基在嗜铬细胞动作电位中的作用机制及生理功能。该课题的完成将有助开发新的BK通道抗心血管等疾病的先导药物。申请者在BK通道结构-功能研究上作出系列开创性工作，近年来以通讯作者在JBC、PloS One和BJ等国际著名杂志发表多篇SCI论文。