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心脏特异表达的LRR小分子多肽在心肌肥厚预防和治疗中的作用
结题报告
批准号:
81700338
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
江志钢
依托单位:
学科分类:
H0207.心肌炎和心肌病
结题年份:
2020
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱传炳、万永奇、陈发、陈宇、刘文邦、尹丽阳、漆轲婧、岳树盛
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中文摘要
多肽类药物以其活性显著、特异性强、毒性较弱,在体内不易产生蓄积等独特优势而广为称道,但是抵御心肌肥厚的多肽类药物亟待开发。我们心脏发育研究团队于2003年克隆了一个在心脏特异性强表达的人类基因-叫做Lrrc10,可以通过抑制SRF转录活性的机制对于心肌肥厚具有明显的抵抗作用。更重要的是,其蛋白含有7个仅20个氨基酸大小的LRR结构域,单个的LRR结构域,就能和SRF发挥相互作用,并表现为较强的SRF转录活性的抑制,表现出一个诱人的多肽药物开发前景。本研究,申请人拟将Lrrc10的7个LRR进行分段克隆,以及寻找抵御心肌肥厚的最优化LRR片段,并人工合成小分子多肽,评价其在心脏保护中的功能。从而为开发特异性多肽药物提供实验依据。
英文摘要
Peptide drugs with its activity significantly, specificity, less toxicity, accumulate in body are most concerned, However, peptide drugs inhibiting cardiac hypertrophy need to be developed. We cloned a cardiac-specific expressing gene named Lrrc10 in 2003, which has a significant resistance to cardiac hypertrophy, throuh inhibition of SRF transcription activity. More importantly, the protein contains seven LRR domains of only 20 amino acids in size, and the single LRR domain interacts with SRF and exhibits a strong inhibition of SRF transcription activity, showing a promosing peptide drug development prospects. In this study, the applicant will split Lrrc10 7 LRRs and to find the optimal LRR fragment against cardiac hypertrophy and to synthesize small molecule polypeptides to evaluate their function in cardioprotection. This will provide an experimental basis for the development of specific peptide drugs.
多肽类药物以其活性显著、特异性强、毒性较弱,在体内不易产生蓄积等独特优势而广为报道,但抵御心肌肥厚的多肽类药物亟待开发。本课题组通过生物信息学,在蛋白多肽结构以及功能研究的基础上,先后将LRRC10蛋白拆分并选择优化了4个多肽序列,并成功在体外人工合成4个多肽。通过ISO腹腔注射诱导小鼠心肌肥厚病理模型,在小鼠心肌肥大的过程中,经尾静脉持续注射合成的LRR多肽分子,依次评价4种多肽分子对小鼠心肌病理肥厚的保护作用。精准的选择和合成LRR的多肽为治疗心肌肥大提供了新的理论线索和实验依据。其具体结果如下:(1)鉴定了四种LRR多肽在病理性心肌肥厚中的保护作用;(2)进一步证实LRRC10为心脏内源性的保护因子;(3)证实LRRC10通过SRF相互作用的分子机制发挥对心脏病理重构的保护作用。本课题共已发表论文13篇(均有本项目课题号),其中SCI论文9篇。共培养博士生2名,硕士生4名,取得了丰硕的成果。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
BVES downregulation in non-syndromic tetralogy of fallot is associated with ventricular outflow tract stenosis
非综合征法洛四联症中 BVES 下调与心室流出道狭窄相关。
DOI:10.1038/s41598-020-70806-4
发表时间:2020-08-25
期刊:SCIENTIFIC REPORTS
影响因子:4.6
作者:Shi,Yan;Li,Yongqing;Yuan,Wuzhou
通讯作者:Yuan,Wuzhou
DOI:--
发表时间:2019
期刊:激光生物学报
影响因子:--
作者:王璐;查浩浩;江志钢
通讯作者:江志钢
The bHLH Protein Nulp1 is Essential for Femur Development Via Acting as a Cofactor in Wnt Signaling in Drosophila.
bHLH 蛋白 Nulp1 通过作为果蝇 Wnt 信号转导的辅助因子对股骨发育至关重要
DOI:10.2174/1566524018666180212145714
发表时间:2018-03-09
期刊:Current molecular medicine
影响因子:2.5
作者:Zeng Q;Wan Y;Zhu P;Zhao M;Jiang F;Chen J;Tang M;Zhu X;Li Y;Zha H;Wang Y;Hu M;Mo X;Zhang Y;Chen Y;Chen Y;Ye X;Bodmer R;Ocorr K;Jiang Z;Zhuang J;Yuan W;Wu X
通讯作者:Wu X
DOI:--
发表时间:2018
期刊:激光生物学报
影响因子:--
作者:李玲玉;曹灵慧;欧柏青;江志钢
通讯作者:江志钢
DOI:--
发表时间:2019
期刊:湖南师范大学自然科学学报
影响因子:--
作者:朱双丽;刘志强;刘文邦;江志钢;林礼;梁积峰;陈宇;王跃群;范雄伟;李淑均;吴秀山
通讯作者:吴秀山
LRRC10与Myocardin相互作用调控扩张性心肌病的研究
  • 批准号:
    2023JJ30396
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    江志钢
  • 依托单位:
国内基金
海外基金