特发性血小板减少性紫癜发病机制中树突状细胞对B细胞的直接作用研究
批准号:
81170469
项目类别:
面上项目
资助金额:
14.0 万元
负责人:
周振海
依托单位:
学科分类:
巨核细胞、血小板与相关疾病
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
童秀珍、邹外一、苏畅、陈媚、张玲、潘倩影
中文摘要
树突状细胞(DC)在激发和控制获得性免疫反应的程度和范围中起关键作用。通常DC获取抗原后将信息传递给T细胞,辅助性T细胞进一步活化B细胞而产生体液免疫。现研究证实DC对B细胞存在不依赖于T细胞的直接作用。抗血小板抗体介导机制是特发性血小板减少性紫癜(ITP)血小板破坏的主要机理,但抗体产生机制还不清楚。ITP患者DC存在异常。我们体外研究表明ITP患者外周血单个核细胞来源的DC(MoDC)活化后分泌B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)增加,直接促进B细胞增殖、分化为浆细胞分泌抗体,其中BAFF起着一定作用。因此DC对B细胞直接作用可能在ITP抗体产生中起重要作用,在此基础之上,本课题试图研究外周血、骨髓、脾脏的髓系mDC,淋系pDC以及MoDC对B细胞的直接作用及其机制,DC分泌因子的作用以及上述机制的干扰措施,以明确ITP发病机制,为探索治疗ITP新方法打下基础。
英文摘要
树突状细胞(DC)在激发和控制获得性免疫反应的程度和范围中起关键作用。研究证实DC对B细胞存在不依赖于T细胞的直接作用。抗血小板抗体介导机制是特发性血小板减少性紫癜(ITP)血小板破坏的主要机理,但抗体产生机制还不清楚。ITP患者DC存在异常。我们前期研究表明ITP患者外周血单个核细胞来源的DC(MoDC)活化后直接促进B细胞增殖,DC对B细胞直接作用可能在ITP抗体产生中起重要作用。.在此基础之上,按照计划本课题进一步研究了外周血、骨髓、脾脏的mDC, pDC以及B细胞的分布特点及其特性,以及MoDC对B细胞的直接作用及其机制。研究发现各组患者各部位mDC比例均较高,以脾脏最为明显,未活化DC內吞抗原能力强,NF-kB可能在其中起一定作用。患者各个部位初始B细胞比例都较高,但记忆B细胞以难治性患者的脾脏比例最高。各部位初始型B细胞BAFF-R均高表达,但无差异,难治性患者脾脏记忆B细胞的BAFF-R表达最高,在不同BAFF浓度刺激下,难治组B细胞增殖最明显;ITP患者脾脏组织内可见mDC与B细胞直接接触,二者之间在体内确实存在直接作用。这些结果进一步明确了ITP发病机制,在国内外具有领先意义。
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DOI:
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发表时间:
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期刊:
Chinese Journal of Immunology
影响因子:
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作者:
[潘倩影, 周振海, 庄兰, 张玲, 黄蓓晖, 刘俊茹, 李娟, 罗绍凯, PAN Qian-Ying,ZHOU Zhen-Hai,ZHUANG Lan,ZHANG Ling,]
通讯作者:
PAN Qian-Ying,ZHOU Zhen-Hai,ZHUANG Lan,ZHANG Ling,
急性淋巴细胞白血病DC TLRs信号通路异常及与预后关系的研究
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批准号:--
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项目类别:省市级项目
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资助金额:10.0万元
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批准年份:2022
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负责人:周振海
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依托单位:
国内基金
海外基金