我们课题组前期研究在下肢静脉曲张致病基因的研究中发现一种叫Desmuslin（DMN）的基因，DMN在下肢曲张静脉组织及其平滑肌细胞中的表达明显下调。DMN是被归类为Ⅵ 型中间丝蛋白。研究亦表明中间丝蛋白骨架的功能异常可导致多种与遗传有密切相关的骨骼肌疾病。因此我们推测下肢静脉曲张的形成是因为DMN的低表达导致了血管平滑肌细胞的去分化从而引起了血管壁的异常重构所造成的。为了验证这一推测，我们前期应用RNA干扰技术在正常静脉源性血管平滑肌细胞中下调DMN的表达，并观察到平滑肌细胞表现为从收缩表型向合成表型的转化。但是DMN在血管平滑肌细胞表型及功能调控方面的研究尚未得到充分的验证。本研究是在我们前期研究的基础上对DMN功能的进一步验证。我们认为在正常静脉中由于有DMN的充分表达，从而维持平滑肌细胞的正常生物学特性和调控血管壁张力，从而避免了血管壁薄弱和静脉曲张的发生。结合以往的研究，我们推断DMN是维持血管平滑肌细胞收缩表型的必需蛋白，如果在低表达DMN的曲张静脉源性平滑肌细胞中上调DMN的表达，有望恢复或改善平滑肌细胞的收缩表型及功能。本研究旨在在低表达DMN的曲张静脉源性平滑肌细胞中上调DMN的表达，观察DMN的上调对平滑肌细胞表型及功能的影响，并从基因水平探讨下肢静脉曲张形成的分子机制，将不仅为研究下肢静脉曲张的发生发展提供新的思路，还将为干预及防治静脉曲张提供新的潜在靶点。. 在本研究中，我们通过构建DMN基因重组逆转录病毒表达载体，在曲张静脉源性血管平滑肌细胞中上调DMN的表达，与空载逆转录病毒组比，观察到DMN过表达的曲张静脉源性血管平滑肌细胞呈现再分化的改变，其收缩表型标志蛋白明显上调，而其增殖、迁移及合成功能受到了明显的抑制，α-肌动蛋白在表达量增加的同时也发生了有利于增强细胞收缩功能的骨架重组。. 本研究执行顺利，达到预期结果。